Фармакокинетика лития

Показания к назначению лития

Какие показания для лечения препаратами лития? 

Литий остается препаратом первой линии для лечения биполярного аффективного расстройств аи болезни Бехчета. Диагностическое кодирование дополнительно подтвердило основное применение лития для купирования маниакальных симптомов: у 307 пациентов (44%) были коды ICD-10 F31.1 и F31.2.  С другой стороны, литий, по-видимому, менее эффективен при депрессивных эпизода. Еще одним ключевым преимуществом лития является его антисуицидальный эффект, частично обусловленный его нейропротекторными механизмами.

С какими препаратами можно сочетать лечение литием?

Некоторыми авторами оценивалось комбинированное применение лития и вальпроата, и было установлено, что эта комбинация в целом полезна или нейтральна (Geddes, J. R. et al., 2009)  

Абсорбция лития

В каких отделах желудочно-кишечного тракта происходит абсорбция лития? 

После перорального приема лития форма немедленного высвобождения быстро и эффективно абсорбируется через верхние отделы желудочно-кишечного тракта в течение 1–6 часов. Литий в основном абсорбируется в тощей и подвздошной кишке , и на его абсорбцию могут влиять диетические факторы. После абсорбции литий полностью подергаются диссоциации и циркулирует в плазме в виде свободного катиона, не связываясь с белками плазмы (Couffignal, C., et.al., 2017).

Почему перемещение лития из внеклеточного пространства во внутриклеточное происходит относительно медленно? 

Благодаря своим физико-химическим свойствам и малому размеру молекул, литий широко распределяется как во внеклеточном, так и во внутриклеточном жидкостном пространстве. Однако его перемещение из внеклеточного пространства во внутриклеточное относительно медленное, что объясняется низким коэффициентом диффузии через клеточные мембраны. Объем распределения лития, по данным исследований, колеблется от 0,8 до 1,2 л/кг (Ward, M. et.al., 1994). 

Метаболизм лития

Каким образом выводится литий из организма человека? 

Литий подвергается минимальной метаболической трансформации, поскольку минует печеночный метаболизм. Приблизительно 2% лития выводится с желчью в течение 24 часов после перорального приема (Terhaag, B., et.al., 1978). 

Какие факторы влияют на фармакокинетику и клиренс лития? 

На общий клиренс влияют несколько физиологических и патологических факторов, таких как возраст, общая масса тела и функция почек (ElDesoky, et.al., 2008). На фармакокинетику лития влияют несколько физиологических и патологических факторов, включая возраст, функцию почек, массу тела, циркадный ритм, генетические факторы, сердечно-сосудистые заболевания, беременность и лактацию.

"Терапевтическое окно" лития

Какой терапевтический диапазон лития? 

Из-за узкого терапевтического окна лития тщательный мониторинг его концентрации в сыворотке крови необходим для обеспечения как эффективности, так и безопасности. Терапевтические концентрации варьируются от 0,6 до 1,5 мэкв/л при острой мании и от 0,6 до 0,8 мэкв/л при поддерживающей терапии.  Уровни, эффективные для купирования острой мании, не всегда подходят для биполярного расстройства II типа, и многие врачи считают, что более низкие уровни в сыворотке крови, обычно 0,4–0,8 ммоль/л, здесь могут быть достаточными. Мониторинг функции почек имеет решающее значение при длительной терапии литием. 

Какая схема оптимального дозирования лития?

Некоторые эксперты рекомендуют принимать препарат один раз в день, в то время как другие предпочитают разделить суточную дозу на две или три меньшие дозы. Сторонники режима однократного приема в день подчеркивают средний период полу-выведения лития, составляющий 24 часа. В конечном итоге, при дозировании лития следует отдавать приоритет клиническому эффекту , а не достижению определенных уровней в сыворотке крови, поскольку более низкие уровни не обязательно указывают на слабый терапевтический эффект.

Признаки токсичности лития 

Какие симптомы передозировки лития? 

Концентрация в сыворотке крови, превышающая 1,2 мэкв/л, может привести к токсичности, ранние симптомы которой включают желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота, рвота, диарея), за которыми следуют неврологические осложнения, такие как тремор, спутанность сознания, невнятная речь и возбуждение. Другие побочные эффекты лития включают судороги, потерю аппетита, мышечную слабость и увеличение объема мочи. Поэтому точная корректировка дозы имеет решающее значение для минимизации побочных эффектов при сохранении терапевтического эффекта

Литература

Couffignal, C., Chevillard, L., El Balkhi, S., Cisternino, S. & Declèves, X. The pharmacokinetics of lithium. The science and practice of lithium therapy. 25–53. (2017).

ElDesoky, E., Kumar, V., Alorainy, M., Hamdi, M. & Derendorf, H. Estimation of lithium clearance from routine clinical data in Egyptian bipolar patients. A population Pharmacokinetic approach. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.46 (12), 617–626 (2008)

Geddes, J. R. et al. Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapse prevention in bipolar I disorder (BALANCE): A randomised open-label trial. Lancet. 375(9712). (2009).

Terhaag, B., Scherber, A., Schaps, P. & Winkler, H. The distribution of lithium into cerebrospinal fluid, brain tissue and bile in man. Int. J. Clin. Pharmacol. Biopharmacy. 16 (7), 333–335 (1978). 

Ward, M. E., Musa, M. N. & Bailey, L. Clinical pharmacokinetics of lithium. J. Clin. Pharmacol.34 (4), 280–285 (1994)