Клозапин считается прототипом атипичных антипсихотиков , однако, он является антагонистом многих рецепторов и имеет , в частности, аффинитет к D1, D2, D3, D4, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, 5HT7, мускариновым ( M1,M2,M3), норэпинефриновым (альфа -1 , альфа -2 ) и гистаминовым ( H1) рецепторам. Механизм возникновения опасных побочных эффектов клозапина (агранулоцитоз, нарушение проводимости миокарда, судорожный синдром ) сегодня остается неизвестным.
Оланзапин связывается со следующими рецепторами D2, D3, D4, 5- HT2A, 5-HT2C, 5HT-6, M1, H1 и альфа - 1. Предполгается, что влияние оланзапина на 5-НТ2 рецепторы имеет отношение к терапевтическому эффекту оланзапина в отношении аффективных, когнитивных нарушений и обусловливает редукцию негативной симптоматики и экстрапирамидных расстройств.
Кветиапин по своему фармакологическому профилю близок к клозапину и проявляет эффект антагониста по отношению к таким рецепторам , как: 5-HT1A, 5-HT2A, D1, D2, H1, альфа - 1, альфа - 2 рецепторы , но проявляет особенно высокий аффинитет к 5-НТ2А рецептору и средний аффинитет по отношению к D2 рецептору. В то же время, в противовес клозапину и оланзапину, кветиапин не оказывает выраженного влияния на мускариновые рецепторы , что , по - видимому, и объясняет более позитивный эффект кветиапина на когнитивный функции.
Рисперидон проявляет блокирующий эффект по отношению к 5-НТ2 и D2 рецепторам. , в соотношении , определяющим эффект атипичных антипсихотиков ( 5-НТ2А / D2 ) он также , как и другие препараты этого класса ставит акцент на 5-НТ2А., но в высоких дозах может вызывать экстрапирамидную симптоматику. Наибольший аффинитет рисперидон обнаруживает к рецепторам: D2, 5-HT2A, 5-HT7, альфа -1 и альфа - 2 и по большому счету имеет более простой фармакологический профиль по отношению к рецепторам , чем другние атипичные антипсихотики , напримре, такие как клозапин.
Зипрасидон обладает высоким аффинитетом по отношению к D2 рецепторам и также проявляет выраженный антагонизм к 5-НТ2А, 5-НТ2С, 5-НТ1D рецепторам. В то же время зипрасидон считается сильным агонистом 5-НТ1А и поэтому обладает эффектами анксиолитика и антидепрессанта. Зипрасидон не увеличивает вес пациентов, что связывают с его антагонизмом по отношению к 5-НТ2С рецепторам , данный препарат также не влияет на рецепторы группы гистамина (Н1).
Арипипразол считается слабым антагонистом D2 рецепторов и в основном проявляет антагонизм по отношению к 5-НТ2А рецепторам , это объясняет тот факт, что он хорошо переносится пациентами и помимо этого обладает эффектом антидепрессанта , Арипипразол не влияет на альфа-1, М1 или Н1 рецепторы , и отсюда , не провоцирует сонливость и излишнюю седацию , но в то же время из-за этого может у некоторых пациентов вызвать ажитацию, акатизию и излишнюю активность.
Ключевым моментом антипсихотического эффекта атипичных антипсихотиков следует считать их способность блокипровать дофаминергические нейроны посредством блокады 5-НТ"А рецепторов. Большинство атипичных антипсихотиков проявляют двойной механизм действия блокируя , как 5-НТ2А рецепторы , так и D2 рецепторы.
Добавить комментарий