Фармакотерапия в психиатрии

История 

Почему терминология в психиатрии носит запутанный и противоречивый характер? 

Между серединой XIX и серединой XX веков отсутствие объективных данных стимулировало врачей ( неврологов и психиатров) создавать свои собственные идиосинкразические, расплывчатые, избыточные и часто запутанные названия и диагностические критерии для различных психопатологических синдромов и симптомов. 

Как лечили психические болезни в конце XIX и начале ХХ века? 

В это время психические заболевания были разделены на две группы: "неврозы" ("малая психиатрия") и "психозы" ("большая психиатрия"), последние, в свою очередь, подразделялись на шизофрению и маниакально-депрессивный психоз, причем, первой уделялось больше внимания, чем второму. В то время как неврозы лечили психоанализом или другими методами «разговорной терапии», больных шизофренией лечили более инвазивные методы физического лечения или коррекции, включая холодный душ, различные компрессы и смирительные рубашки, инсулинотерапию и электрический шок, а также часто токсичными для нервной системы психотропными препаратами.

Кризис психофармакологии в психиатрии 

Почему ситуацию с лечением психических расстройств препаратами можно назвать кризисной? 

Арсенал психофармакологии для лечения психических расстройств существенно не менялся более 50 лет. В большинстве случаев в психиатрии лечение сводится к комбинации препаратов, относящихся к ограниченному числу классов, с ограниченной специфичностью к психическому расстройству и неизвестным механизмом действия, выходящим за рамки уже известных их основных фармакологических свойств. Учитывая давление, связанное с необходимостью разработки новых лекарств для лечения множества пациентов, не отвечающих на традиционную терапию психотропными препаратами, или пациентов с сохраняющимися ( резистентными ) психопатологическими симптомами, терапия такими препаратами, как кетамин и опять психоделические препараты, механизмы действия которых еще более непонятны, вышли на первый план. 

Какие факторы мешают прогрессу фармакотерапии в психиатрии?

Регулирующие органы по-прежнему привязаны к устаревшим  диагностическим критериям, гетерогенность которых препятствует усилиям по разработке новых терапевтических подходов, нацеленных на конкретные патологии и связанное с ними поведение, особенно когда они встречаются в разных диагностических категориях ( сочетание психических расстройств - одно из явных отличий психиатрии). Кроме того, стремление к прибыли фармацевтических компаний лишь стимулирует разработку препаратов с умеренным, широким спектром активности в рамках отдельных расстройств и между ними, жертвуя большей эффективностью ради максимального захвата доли рынка. 

Взаимосвязь этиологии и патогенеза психических расстройств с лечением

Почему современные подходы к исследованиям и лечению психических расстройства оказались неэффективными?

Несмотря на усилия внедрения подходов «точной» (прецизионной)  и "персонализированной" к лечению и разработке новых лекарств, разбиение расстройств на домены симптомов и синдромов, как это отражено в Критериях исследовательской области (RDoC) или группировку пациентов с помощью алгоритмов агностической кластеризации с использованием множества биологических маркеров, передового компьютерного моделирования (машинного обучения), в этой области отсутствует предпосылка для прогресса -  понимание механизмов, которые вызывают психопатологические симптомы у пациентов с психическими расстройствами (Hyman, S. E. , 2013). Стремление к лучшему пониманию таких механизмов позволит идентифицировать конкретные подгруппы пациентов, которые, вероятно, будут реагировать на определенный набор препаратов терапевтических средств, которые, в свою очередь,  можно будет протестировать и подтвердить посредством оптимального взаимодействия и связанных результатов лечения. Эта стратегия способна обеспечить основу для целевых методов лечения в психиатрии. 

Сложность генеза психических расстройств ограничивает возможность их терапии 

Почему большинство психических расстройств нельзя вылечить, устранив их основную причину? 

Чем глубже мы погружаемся в область молекулярного мира мозга при психическом расстройстве, тем сложнее нам выстроить дорожную карту их лечения. например, шизофрения не похожа на диабет, где действие основного для этой патологии гормона (инсулина) можно скорректировать правильной терапией, или на гипертонию, где лечение направлено ​​не на множество причин, а на их конечные общие пути. Большинство психических расстройств также не похожи на дегенеративные болезни нервной системы  не похожа на болезнь, например, болезнь Паркинсона, где двигательные симптомы в значительной степени отражают потерю одного нейрона, роль которого заключается в поставке одного химического вещества (дофамина) клеткам таким образом, что его можно имитировать введением одного предшественника этого химического веществ. Это возможно, поскольку организация постсинаптических цепей нейронов развивается нормально и на протяжении большей части взрослой жизни сохраняет детальные взаимосвязи в «запланированной» конструкции.

Онкология как пример для подражания 

В чем может быть общность подходов к разработке новых лекарств в психиатрии и онкологии? 

Успехи в области онкологии могут стать основой для дальнейших действий исследователей в области психиатрии. Как и в психиатрии, в онкологии на протяжении многих лет доминировали не достаточно специфические схемы лечения, в частности химиотерапия, токсическая по отношению к клеткам в своей сути. Аналогично психотропным препаратам, ранние способы химиотерапии были открыты по счастливой случайности, отчасти на основе терапевтических эффектов азотистого иприта (разработанного как "горчичный газ" во время Второй мировой войны) и родственных соединений на активность заболевания у пациентов с лимфомой (DeVita Jr, V. T., & Chu, E., 2008). Как и в случае с современными методами фармакотерапии в психиатрии, химиотерапия эффективна, но имеет обширный профиль побочных эффектов, не совсем отличающийся от того, что наблюдается у некоторых психотропных препаратов, включая, в частности, нейролептики и их связь то с непроизвольными двигательными расстройствами, то с выраженными метаболическими нарушениями. Иными словами, учитывая относительную и слабую специфичность, широкий спектр эффективности обоих вариантов лечения, можно рассматривать современную фармакотерапию в психиатрии как «химиотерапию для мозга. Это сравнение отчасти справедливо, поскольку варианты химиотерапии были разработаны как методы лечения рака, определяемого в значительной степени по его специфической для тканей локализации (например, рак легких, молочной железы, предстательной железы, крови и др.)

Литература

DeVita Jr, V. T., & Chu, E. (2008). A history of cancer chemotherapy. Cancer research, 68(21), 8643-8653.

Hyman, S. E. (2013). Psychiatric drug development: diagnosing a crisis. In Cerebrum: the Dana forum on brain science (Vol. 2013, p. 5).