Фенилзин - ингибитор изоформ моноаминоксидазы
Что такое моноаминооксидаза?
МАО — это митохондриальный фермент, катализирующий окислительное дезаминирование биогенных аминов, дофамина, норадреналина и серотонина, а также пищевых аминов. Следовательно, ингибирование МАО повышает центральные уровни нейротрансмиттеров.
Где синтезируется моноаминооксидаза?
МАО-А широко экспрессируется, особенно высоко в жировой ткани, в то время как МАО-В высоко экспрессируется, среди прочего, в печени.
Какой механизм действия фенелзина?
Фенелзин — препарат, назначаемый при атипичной депрессии, биполярной депрессии и большом депрессивном расстройстве, резистентном к другим антидепрессантам. Механизм его действия основан на необратимом и неселективном ингибировании изоформ моноаминоксидазы (МАО) как А, так и В (Song, M.., et.al., 2013).
Что из себя представляет семикарбазид-чувствительная аминоксидаза?
Помимо ингибирования МАО, фенелзин мощно ингибирует семикарбазид-чувствительную аминоксидазу (SSAO), один из белков с самой высокой экспрессией в адипоцитах. SSAO, также известный как сосудистый адгезивный белок 1 (VAP-1), представляет собой связанный с мембраной белок, который окисляет амины, производя альдегиды, аммиак и перекись водорода, и кодируется геном аминоксидазы, содержащей медь 3 ( Aoc3 ). В свою очередь, SSAO/VAP-1 экспрессируется сосудистыми эндотелиальными клетками и способствует накоплению воспалительных клеток.
Почему прием фенилзина способствует снижению веса?
Ингибиторы SSAO оказались интересными препаратами для борьбы с ожирением из-за их способности блокировать липогенный эффект перекиси водорода (Morin, N.,et.al., 2001). Cтимулированный инсулином липогенез de novo также ингибируется фенелзином, что указывает на то, что в его антилипогенном эффекте участвуют и другие механизмы, помимо ингибирования аминоксидазы (Carpéné, C., et.al., 2013). Действительно, другой механизм, с помощью которого фенелзин ингибирует сборку триацилглицеридов, заключается в нацеливании на белок-1c, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP-1c), в дифференцирующихся адипоцитах. Фенелзин может влиять на метаболические нарушения не только вторично по отношению к его прямому воздействию на жировую ткань, но и напрямую, если рассматривать зарегистрированные эффекты на гомеостаз гликемии, воспаление и окислительный стресс.
Литература
Carpéné, C., Grès, S., & Rascalou, S. (2013). The amine oxidase inhibitor phenelzine limits lipogenesis in adipocytes without inhibiting insulin action on glucose uptake. Journal of Neural Transmission, 120(6), 997-1003.
Morin, N., Lizcano, J. M., Fontana, E., Marti, L., Smih, F., Rouet, P., ... & Carpéné, C. (2001). Semicarbazide-sensitive amine oxidase substrates stimulate glucose transport and inhibit lipolysis in human adipocytes. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 297(2), 563-572.
Song, M. S., Matveychuk, D., MacKenzie, E. M., Duchcherer, M., Mousseau, D. D., & Baker, G. B. (2013). An update on amine oxidase inhibitors: multifaceted drugs. Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry, 44, 118-124.
Comments
Фенелзин — мощный инструмент не только для лечения резистентной депрессии через ингибирование МАО, но и для метаболического контроля веса благодаря блокаде SSAO в жировой ткани. Это открывает перспективы для терапии ожирения, хотя нужны дополнительные клинические данные на людях. Интересный пример, как психиатрический препарат влияет на липогенез и воспаление.
Виталий Леонидович, интересно, что вы упоминаете ингибирование SSAO/VAP‑1 и возможный эффект на массу тела: стали бы вы в реальной практике учитывать потенциальное снижение веса при выборе фенелзина для пациента с резистентной депрессией и метаболическим синдромом, или это остаётся чистой теорией?
У меня не было опыта лечения фенилзином , но если будут показания к его назначению, особенно, у пациентов с повышенным весом, скорее всего, можно будет пробовать , правда не знаю продается ли он в России , но в Казахстане , по - видимому , он есть в продаже
Добавить комментарий