Что понимается под термином "фиброз печени" ?
Причины хронического заболевания печени
Какая этиология хронического заболевания печени?
Основными этиологическими факторами хронического заболевания печени являются вирусный гепатит, чрезмерное употребление алкоголя, лекарственное поражение печени, метаболические нарушения и аутоиммунный гепатит. По мере прогрессирования заболевания печени у пациентов часто возникают системные проявления, которые резко снижают их функциональность и качество жизни.
Какие поражения печени относят к ее метаболическим заболеваниям?
Метаболические заболевания печени, включающие неалкогольную жировую болезнь печени, наследственные нарушения обмена веществ и поражение печени вследствие метаболического синдрома, становятся серьезной проблемой мирового здравоохранения из-за их связи с инсулинорезистентностью, ожирением, диабетом и дислипидемией, а их прогрессирование включает накопление липидов, воспаление, окислительное повреждение и фиброз (Osonoi S, Takebe T., et.al., 2024).
Терминология
"Фиброз печени" – это прогрессирующий и динамичный процесс, считающийся предраковым. Он характеризуется образованием рубцовой ткани в ответ на хроническое повреждение печени различной этиологии (вирусные инфекции B или C, злоупотребление алкоголем или стеатоз печени). Фиброзные поражения вызывают разрастание внеклеточного матрикса с развитием цирроза печени – необратимого состояния, которое может привести к печеночной недостаточности и серьёзным осложнениям.
Патогенез фиброза печени
Какой патогенез фиброза печени?
Фиброз печени является распространенным заболеванием печени, вызванным активацией звездчатых клеток печени из-за таких факторов, как вирусные инфекции и злоупотребление алкоголем. Эта активация приводит к чрезмерному отложению внеклеточного матрикса. Стойкое повреждение запускает каскад фиброгенных механизмов, таких как отложение внеклеточного матрикса, опосредованное TGF-β1, апоптоз, вызванный окислительным стрессом, и хроническое воспаление, вызванное цитокинами, такими как IL-6 (интерлейкин 6) и TNF-α (некроз опухоли альфа), которые в совокупности способствуют чрезмерному отложению внеклеточного матрикса. Недавние исследования подчеркивают роль клеточного старения и секреторных фенотипов, ассоциированных со старением (SASP), в содействии фиброгенезу через паракринные механизмы и дисбиоз кишечника.
Осложнения цирроза печени
Какие осложнения фиброза печени?
При отсутствии лечения фиброз может прогрессировать до цирроза печени, т.е. патологические процессы достигают кульминации в циррозе, терминальной стадии, характеризующейся архитектурным искажением, портальной гипертензией и повышенным риском гепатоцеллюлярной карциномы. "Острая хроническая печеночная недостаточность" (ACLF) — это тяжелый синдром, характеризующийся декомпенсацией печени в дополнение к уже существующему ее хроническому заболеванию или циррозу, что приводит к органной недостаточности и высоким показателям краткосрочной смертности (Moreau, R., et.al., 2013).
Биомаркеры риска возникновения цирроза печени
Какие метаболитоы плазмы и метаболические соотношения повышают риск фиброза/цирроза?
Тауролитохолат 3-сульфат, метаболит желчных кислот, отрицательно коррелирует с фиброзом печени, оказывая противовоспалительное и антифибротическое действие через пути FXR и TGR5. Моносульфат андростенедиола (3бета, 17бета) может обладать защитными свойствами против фиброза, усиливая антиоксидантную детоксикацию и модулируя 11β-HSD1. Повышенная концентрация валина, компонента аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), коррелирует с повышенным риском фиброза, тогда как соотношение 3-метил-2-оксовалерата к 3-метил-2-оксобутирату демонстрирует защитный эффект (Wu T, et.al., 2023). Исследователи выявили положительную корреляцию между повышенным соотношением глюкозы к маннозе и риском фиброза/цирроза. Было показано, что высокий уровень глюкозы в крови способствует активации ADAM10 и протеолитическому расщеплению gp130, что приводит к повышенной секреции растворимого gp130 (sgp130) из звездчатых клеток печени (HSC) вместе с IL-6, что тесно связано с жесткостью печени и гистологическим подтверждением фиброза печени (Gunes A, et.al., 2023).
Литература
Gunes A, Schmitt C, Bilodeau L, Huet C, Belblidia A, Baldwin C, et al. IL-6 trans-signaling is increased in diabetes, impacted by glucolipotoxicity, and associated with liver stiffness and fibrosis in fatty liver disease. Diabetes. 2023;72(12):1820–34
Moreau, R., Jalan, R., Gines, P., Pavesi, M., Angeli, P., Cordoba, J., ... & Arroyo, V. (2013). Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology, 144(7), 1426-1437.
Osonoi S, Takebe T. Organoid-guided precision hepatology for metabolic liver disease. J Hepatol. 2024;80(5):805–21
Wu T, Wang M, Ning F, Zhou S, Hu X, Xin H, et al. Emerging role for branched-chain amino acids metabolism in fibrosis. Pharmacol Res. 2023;187:106604
Добавить комментарий