К какой группе нейролептиков можно отнести флупентиксол? Какой механизм действия флупентиксола? В чем преимущества лечения шизофрении флупентиксолом пролонгированного действия? Какая фармакокинетика флупентиксола-депо? Какие побочные эффекты сопровождают лечение флупентиксолом? Какой протокол введения флупентиксола-депо?
Для пациента и его родственников
Флупентиксол впервые появился в продаже в 1965 году и использовался для лечения шизофрении более 50 лет. Типичными примерами низкоактивных антипсихотических препаратов помимо флупентиксола являются: хлорпромазин, хлорпротиксен, тиоридазин и левомепромазин. Врачи часто оценивают низкоактивные антипсихотические препараты как менее эффективные, причем, антипсихотики высокой и низкой активности также различаются по побочным эффектам. Низкоактивные препараты, по-видимому, часто вызывают сонливость , заторможенность и снижение давления, тогда как высокоактивные препараты вызывают большинство экстрапирамидных побочных эффектов. Лекарства низкой активности имеют более низкое сродство к рецепторам дофамина, поэтому для эффективного лечения симптомов шизофрении требуются более высокие дозы. Традиционные антипсихотические препараты по-прежнему являются основой лечения в странах, которые не могут позволить себе новые, дорогие «атипичные» антипсихотические препараты или антипсихотические препараты «второго поколения». Но даже в некоторых промышленно развитых странах, таких как Германия, традиционные антипсихотические препараты по-прежнему занимают 50% доли рынка (Lohse M., et.al., 2005). Флупентиксол выпускается, как в виде таблеток, так и в виде инъекций длительного действия, последние представляют больший интерес и назначаются чаще. Это дешевый нейролептик, поэтому понятно, что он остается одним из многих препаратов, используемых для лечения людей с серьезными психическими заболеваниями. Инъекции пролонгированного действия флупентиксола деканоата, используются в качестве средства длительного лечения шизофрении. Флупентиксола деканоат обычно вводят внутримышечно каждые две-четыре недели. Он медленно высвобождается из места депо с периодом полураспада от трех до восьми дней (Jorgensen A, et.al., 1982). Пациенты, принимающие деканоат флупентиксола, нуждаются в антихолинергических препаратах так же часто, как и те, кто принимает другие депо, и частота возникновения у них специфических двигательных расстройств, тремора и поздней дискинезии также аналогична (Mahapatra J., et.al, 2014). Также отмечались на фоне терапии флупентиксола беспокойство, сухость во рту, некоторое увеличение веса и пролактина.
Для врача
Флупентиксол – нейролептик группы тиоксантена. Он существует в двух геометрических изомерах: цис(Z) и транс(E) формах, из которых только цис(Z)-флупентиксол фармакологически активен. Деканоат флупентиксола получают этерификацией цис(Z)-флупентиксола декановой кислотой. Ампулы/флаконы для инъекций депо содержат деканоат флупентиксола, растворенный в растительном масле. Эфир деканоата быстро гидролизуется внутриклеточно с высвобождением активного цис(Z)-флупентиксола, при этом в кровотоке остаются лишь следы деканоата. Сывороточный T(max) для внутримышечного введения флюпентиксола деканоата составляет от трех до пяти дней. Флупентиксол не имеет активных метаболитов, а его устойчивая концентрации достигается примерно через три месяца приема (Saikia J., et.al., 1983). Метаболизм флупентиксола осуществляется тремя основными путями: сульфоксидированием, N-дезалкилированием боковой цепи и конъюгацией глюкуроновой кислоты. Выведение происходит в основном с калом, но также имеется некоторое выделение с мочой. Производители флупентиксола утверждают, что он полезен при негативных симптомах шизофрении, а также является показанием для кратковременного симптоматического лечения депрессии легкой и умеренной степени тяжести.
Для исследователя
Флупентиксол блокирует связывание дофамина преимущественно с рецепторами D1, D2, D3 и с меньшим сродством к рецепторам D4; влияет на связывание серотонина на 5-HT2 и 5-HT2C рецепторах, а также на связывание норадреналина на 1-адренергических рецепторах. Флупентиксол является мощным антагонистом дофаминовых рецепторов D1 и D2, но он не более сильный нейролептик, чем другие препараты (например, галоперидол), которые являются только антагонистами D2 (Ehmann TS, et.al., 1987). Бинарные показатели не показывают значительной разницы в частоте рецидивов между флупентиксола деканоатом и другими депо (деканоат галоперидола, деканоат флуфеназина, пальмитат пипотиазина). Исследования, в которых сообщалось о побочных эффектах между флюпентиксола деканоатом и другими депо-антипсихотическими препаратами, обнаружили разницу в «общих побочных эффектах» и общих двигательных нарушениях в пользу флюпентиксола деканоата.
Литература
Ehmann TS, Delva NJ, Beninger RJ. Flupenthixol in chronic schizophrenic inpatients: a controlled comparison with haloperidol. Journal of Clinical Psychopharmacology 1987;7(3):173‐5
Jorgensen A, Anderson J, Bjorndal N, Dencker SJ, Lundin L, Malm U. Serum concentrations of cis(Z)‐flupenthixol and prolactin in chronic schizophrenic patients treated with flupenthixol and cis(Z)‐flupenthixol decanoate. Psychopharmacology 1982;77:58‐65.
Lohse MJ, Lorenzen A, Müller‐Oerlinghausen B. Psychotropic Drugs [Psychopharmaka]. In: Schwabe U, Pfaffrath D editor(s). Arzneimittelverordnungsreport. Springer, Berlin, 2005:820‐64
Mahapatra J., et.al. Flupenthixol decanoate (depot) for schizophrenia or other similar psychotic disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun; 2014(6): CD001470.
Saikia JK, Jørgensen A. Steady‐state serum concentrations after cis(Z)‐flupentixol decanoate in Viscoleo(R). Psychopharmacology 1983;80:371‐3.
Добавить комментарий