Флувоксамин

Чем отличается флувоксамин от других препаратов из группы избирательных блокаторов обратного захвата серотонина? Какие показания к назначению флувоксамина? В чем особенность фармакокинетики флувоксамина? Есть ли смысл контролировать концентрацию флусоксамина в крови? В чем ообенность метаболизма флувоксамина в печени? 

Для пациента и его родственников 

    Флувоксамин представляет собой антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, который доступен в качестве с 1983 года почти в 90 странах, включая некоторые страны Европы и Японию. Флувоксамин  используется для лечения расстройств депрессивного пектра, тревожных расстройств, включая обсессивно-компульсивное расстройство и социальное тревожное расстройство. Флувоксамин показал некоторую эффективность при лечении COVID-19 (cогласно доказательствам низкой достоверности, флувоксамин немного снижал общую смертность на 28-й день и  риск госпитализации или смерти у амбулаторных пациентов с легкой формой COVID-19), расстройств пищевого поведения.  Флувоксамин, по-видимому, воздействует на системы мозга, преимущественно участвующие в подкреплении этанолом, и может рассматриваться как кандидат в фармакотерапию при злоупотреблении алкоголем или наркозависимости. Однако,  у людей флувоксамин эффективен только у некоторых алкоголиков (Pettinati HM., 2001). Флувоксамин может оказывать меньшее влияние на сексуальную дисфункцию и характер сна, чем другие препараты из группы избиратлеьных ингибиторов обратного захвата серотонина. Кроме того, флувоксамин безопасен для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пожилых людей (Westenberg H., Sandner C.,2006)/. 

Для врача

 Флувоксамин хорошо всасывается после перорального приема и широко распределяется по организму. Связывание флувоксамина с белками плазмы низкое (77%) по сравнению с другими избирательными блокаторами обратного захвата серотонина.  Флувоксамин демонстрирует нелинейную, равновесную фармакокинетику во всем терапевтическом диапазоне, с непропорционально более высокими концентрациями в плазме при более высоких дозах .(Perucca E,, et.al., 1994). Однако концентрации флувоксамина в плазме не показывают четкой связи с реакцией пациента на антидепрессант или тяжестью побочных эффектов. Фармакокинетика флувоксамина не изменяется с возрастом или нарушением функции почек. . Флувоксамин метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома P450 (CYP). Он имеет выраженное сродство к изоферменту CYP1A2, меньшее сродство к изоферментам CYP3A4 и CYP2C и минимальное сродство к CYP2D6.. Флувоксамин нарушает метаболическое выведение ряда препаратов, включая трициклические антидепрессанты (третичные, но не вторичные амины), алпразолам, бромазепам, диазепам, теофиллин, пропранолол и, возможно, карбамазепин. Флувоксамин  не образует активных метаболитов. Известно, что курение повышает активность CYP1A2, и у курильщиков наблюдается более низкая концентрация флувоксамина в сыворотке крови по сравнению с некурящими людьми.  Флувоксамин значительно ухудшал клиренс кофеина, но без заметных изменений в его фармакодинамике . Из побочных эффектов диарея и потеря веса наблюдаются значительно чаще при приеме флувоксамина, чем при приеме трициклических антидепресссантов. рвота/тошнота и потеря веса/анорексия также наблюдались значительно чаще при приеме флувоксамина, чем при приеме  некоторых других антидепрессантов (например, миансерина, милнаципрана и некоторых новых антидепрессантов). Однако запоры и снижение слюноотделения/сухость во рту чаще наблюдались при приеме трициклических антидепрессантов, чем флувоксамина.

Для исследователя

   Флувоксамин структурно отличается от трициклических антидепрессантов), гетероциклических антидепрессантов и других классов антидепрессантов, а также химически отличается от других из группы избирательных блокаторов обратного захвата серотонина. Например, флувоксамин является единственным моноциклическим препаратам из этой группы и принадлежит к 2-аминоэтилоксиметерам аралкилкетонов ( Fuller RW, Wong D., 1987). Небольшое количество исследований позволило предположить направление эффекта в пользу флувоксамина (по сравнению с дезипрамином) или в пользу венлафаксина с точки зрения ответа и ремиссии в острой фазе депрессии.(Omori I., et.al., 2014).

Литература 

Fuller RW, Wong DT. Serotonin reuptake blockers in vitro and in vivo. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1987;7(6 Suppl):36S–43S

Omori I., et.al. Fluvoxamine versus other anti-depressive agents for depression. Cochrane Database Syst Rev. Author manuscript; available in PMC 2014 Sep 22.

Perucca E, Gatti G, Spina E. Clinical pharmacokinetics of fluvoxamine. Clinical Pharmacokinetics. 1994;27(3):175–90. 

Pettinati HM. The use of selective serotonin reuptake inhibitors in treating alcoholic subtypes. Journal of Clinical Psychiatry. 2001;62(Suppl 20):26–31

Westenberg H., Sandner C.. Tolerability and safety of fluvoxamine and other antidepressants.Int J Clin Pract. 2006 Apr; 60(4): 482–491.