Нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами в кровообращении и считаются первой линией защиты врожденной ветви иммунной системы. Они захватывают и уничтожают вторгающиеся в организм микроорганизмы через фагоцитоз и внутриклеточную деградацию, высвобождение гранул и образование внеклеточных ловушек нейтрофилов после обнаружения патогенных микроорганизмов. Нейтрофилы также участвуют в качестве медиаторов воспаления. Классический взгляд на эти лейкоциты состоит в том, что нейтрофилы составляют гомогенную популяцию терминально дифференцированных клеток с уникальной функцией. Исследования показали, что нейтрофилы обладают большой фенотипической гетерогенностью и функциональной универсальностью, которые ставят нейтрофилы в ряд важных модуляторов как воспаления, так и иммунных реакций. В самом деле, роли, которые играют нейтрофилы в гомеостатических условиях, а также в патологическом воспалении и иммунных процессах, находятся в центре внимания обновленного интереса к биологии нейтрофилов.
Нейтрофилы, также известные как полиморфноядерные (PMN) лейкоциты вырабатываются в костном мозге в большом количестве, ~ 10 11 клеток в день. В гомеостатических условиях нейтрофилы попадают в кровообращение, мигрируют в ткани, где они выполняют свои функции, и, наконец, уничтожаются макрофагами, и все за один день. Нейтрофилы являются важными эффекторными клетками врожденной ветви иммунной системы (Mayadas et al., 2014). Они постоянно патрулируют организм на наличие признаков микробных инфекций, и, когда они обнаружены, эти клетки быстро реагируют ("ловушка" ) и убивают вторгающиеся патогены. Три основные функции противомикробных свойств признаны для нейтрофилов: фагоцитоз, дегрануляция и выпуск ядерного материала в виде нейтрофильных "внеклеточных ловушек" (НРТ). Эти функции до недавнего времени считались единственной целью нейтрофилов.
Тем не менее, текущие исследования, проведенные исследователями в нескольких областях биологии нейтрофильных клеток, показали, что нейтрофилы обладают весьма разнообразным набором функциональных реакций, которые выходят за рамки простого уничтожения микроорганизмов. Нейтрофилы реагируют на множественные сигналы и реагируют, продуцируя несколько цитокинов и других воспалительных факторов, которые влияют и регулируют воспаление, а также иммунную систему (Nauseef and Borregaard, 2014 ; Scapini and Cassatella, 2014 ). В настоящее время признано, что нейтрофилы являются транскрипционно активными комплексными клетками (Ericson et al., 2014 ), которые продуцируют цитокины (Tecchio and Cassatella, 2016), модулируют деятельность соседних клеток и способствуют разрешению воспаления (Greenlee-Wacker, 2016 ), регулируют макрофаги для долгосрочных иммунных реакций (Chen et al., 2014 ), активно участвуют в патогенезе ряда заболеваний, включая рак (Uribe- Querol and Rosales, 2015 ; Mishalian et al., 2017 ) и даже играют роль во врожденной иммунной памяти (Netea et al., 2016).
Множество функциональных ответов нейтрофилов индуцируется активацией транскрипции и изменениями в экспрессии поверхностных молекул или активности. Эти фенотипические изменения обычно обнаруживаются только в подгруппе нейтрофилов, что позволяет предположить, что существует большая гетерогенность нейтрофилов (Beyrau et al., 2012 ). Нейтрофилы проявляют различные фенотипы от момента, когда они покидают костный мозг и попадают в кровообращение (свежие нейтрофилы), до момента, когда они исчезают из кровообращения (старые нейтрофилы). Этот сдвиг в фенотипе известен как старение, поскольку он происходит в течение одного дня и приводит к появлению различных нейтрофилов с различными свойствами (Adrover et al., 2016). Кроме того, микроокружение в различных тканях может побуждать нейтрофилы приобретать специализированные функции. Таким образом, тот факт, что нейтрофилы могут проявлять много функциональных фенотипов, также подтверждает существование нескольких подгрупп нейтрофилов.
Добавить комментарий