Опубликовано
Вальпроат натрия является противосудорожным средством, часто назначаемым при лечении рефрактерной эпилепсии у взрослых и детей с хорошими показателями ответа и приемлемой токсичностью. Гепатотоксичность является широко распространенной токсичностью психотропных препаратов. Применение более высоких доз вальпроата для достижения адекватного контроля над судорожным синдромом судорог может проявиться и гематологической токсичностью.
Вальпроат может вызывать прямое подавление кроветворной активности костного мозга, приводящее к апластической анемии или периферической цитопении, затрагивающей одну или несколько клеточных линий. Фатальные поражения костного мозга, миелодисплазия и клиническая картина, напоминающая острый промиелоцитарный лейкоз, также были замечены при терапии вальпроатом натрия. Также фиксировались тромбоцитопения, макроцитоз, нейтропения и чистая эритроцитарная аплазия, но в литературе не сообщается, что они опасны для жизни. Диатез, связанный с применением вальпроата, может включать тромбоцитопению, нарушение функции тромбоцитов и приобретенную болезнь Виллебранда типа I.
Стоит отметить, что гематологическая токсичность вальпроата встречается часто, различается по началу и степени тяжести, является периодической, преходящей или постоянной и обычно возникает при уровне вальпроата в сыворотке, превышающем 100 мкг / мл. В большинстве случаев, даже когда они являются клинически значимыми, они обратимы при уменьшении дозировки; прекращение приема вальпроата натрия не требуется. Потенциальные побочные эффекты, такие как тромбоцитопения и лейкопения, легко обнаруживаются с помощью лабораторного мониторинга, который следует делать, по крайней мере, ежеквартально. Рекомендуется соблюдать осторожность перед проведением плановой операции; следует провести предоперационные исследования коагуляции, включая исследования функции тромбоцитов и уровней фактора Виллебранда. Периодическое использование DDAVP для повышения уровня фактора фон Виллебранда и улучшения функции тромбоцитов применяется в некоторых случаях.
Сокращение тромбоцитов при приеме вальпроатов не достигает статистической значимости. Тромбластография показала 47% случаев изменения функции тромбоцитов. Исследователи обнаруживали статистически значимую положительную корреляцию между временем свертывания ингибитора внешнего пути коллагена и, соответственно, уровнем аденозиндифосфата и вальпроата. Исследования плазменной коагуляции показали значительное снижение протромбинового времени. Активированные частичные измерения времени тромбопластина также показали значительное пролонгирование на фоне приема вальпроата. Активность антигена фактора Виллебранда и кофактора ристоцетина фактора Виллебранда значительно снизилась. Активность фактора XIII значительно снизилась после терапии вальпроатом в течение более 6 месяцев (17% детей), фибриноген был также значительно снижен. В системе свертывания крови отмечено снижение активности основного антипротеазного антитромбина III.
В заключении стоит отметить, что нарушения свертывания крови распространены у пациентов с вальпроатами, но редко становятся клинически значимыми. Приобретенная болезнь Виллебранда и гипофибриногенемия могут возникнуть у пациентов после хирургической операции или травме. Особое внимание следует уделить дефициту фактора XIII, что бывает при терапии вальпроатом.
Добавить отзыв