Данные о гематологических результатах у пациентов, которые продолжают лечение клозапином после фиксации нейтропении, очень редки, поскольку даже легкая нейтропения приводит к обязательному прекращению приема клозапина в большинстве стран. Однако, нейтропения часто встречается как у пациентов с шизофренией, получающих лечение клозапином, так и у пациентов, никогда не получавших клозапин, поэтому большая часть нейтропении во время лечения клозапином, вероятно, не вызвана этим антипсихотиком.
Несмотря на то, что клозапин имеет большое количество различных побочных эффектов, в литературе подчеркивается, что более 70% пациентов, которые начинают лечение клозапином , остаются на нем в течение длительного времени. Фармакогенетический тест на агранулоцитоз с адекватной прогностической достоверностью маловероятен и, вероятно, будет связан с этическими проблемами.
Риск возникновения агранулоцитоза регулируется в большинстве развитых стран путем обязательного мониторинга крови у пациентов, получающих клозапин ( любой пациент, у которого количество нейтрофилов падает ниже 1500 / мм3, обязан прекратить прием клозапина). В Великобритании пациенты, принимающие клозапин, должны зарегистрироваться в службе мониторинга клозапина, где в течение первых 18 недель лечения необходимо проводить еженедельный мониторинг. В течение следующих 34 недель мониторинг нейтрофилов проводится каждую вторую неделю, а затем ежемесячно после окончания первого года мониторинга. Риск агранулоцитоза оценивается в 0,68%, но после первого года этот риск снижается в 10 раз. Смертность при развитии агранулоцитоза оценивается в 2,7–3,1% , поэтому абсолютная смертность пациентов, получающих клозапин из-за агранулоцитоза, очень низкая или составляет около 0,02%.
Люди определенных этнических групп, такие как йеменские евреи и 25–50% чернокожих африканцев, обычно имеют низкое количество нейтрофилов в диапазоне от 1,0 до 1,5 без каких-либо наблюдаемых неблагоприятных клинических эффектов, таких как более частые бактериальные инфекции. Эти люди, как говорят, имеют доброкачественную этническую нейтропению (BEN) . Согласно британским рекомендациям, лечение клозапином прекращается, когда количество нейтрофилов падает ниже 1500 / мм 3 . В США врачи могут продолжать назначать лечение клозапином пациентам с числом нейтрофилов менее 1000 / мм 3, если, по мнению врача , преимущества терапии клозапином перевешивают риск возникновения тяжелой нейтропении.
Возникновение легкой (12,8%), средней (4,3%) и тяжелой нейтропении (0,5%) было довольно часто идентифицировано у пациентов, принимавших клозапин. Умеренная (5%) и тяжелая нейтропения (0,8%) чаще встречаются у пациентов с шизофренией, которые никогда не принимали клозапин, несмотря на то, что подсчет нейтрофилов проводился примерно вдвое реже, чем при приеме клозапина. У пациентов, получавших клозапин, чаще обнаруживалась только легкая нейтропения, чем у тех, кто никогда не принимал клозапин.
Лечение клозапином, по-видимому, предсказывает легкую нейтропению, явление, которое обычно клинически незначимо, но, вероятно, может увеличить вероятность прекращения лечения клозапином. Женщины имеют более высокий риск развития нейтропении с коэффициентом опасности в диапазоне от 1,70 до 2,00, в зависимости от наблюдаемого диапазона нейтропении. Сообщалось, что агранулоцитоз во время лечения клозапином чаще встречается у женщин . Нейтропения также значительно чаще встречается при более низком возрасте, что соответствует тому, что было показано в более крупных исследованиях. Однако из тех пациентов, у которых развивается легкая нейтропения (нейтрофилы 1500 - 1900 / мм 3 ), ни у кого впоследствии не развивается агранулоцитоз. В одном исследовании сообщалось, что уровень нейтропении во время лечения клозапином составлял 11,8% по сравнению с 17,6% для тех, кто принимал другие антипсихотики второго поколения. Отметим, что нейтропения легкой и средней тяжести не является надежным предиктором появления агранулоцитоза, вызванного клозапином.
Данные исследований предполагают, что у большинства пациентов, которые прекращают лечение клозапином после попадания в «красную зону» (нейтрофилы <1500 / мм 3 ), вероятно, не развился бы агранулоцитоз, если бы они оставались на лечении, особенно если их нейтропения находится в пределах 1000-1500 / мм 3 диапазон. В Европе пациент, принимавший клозапин в течение 40 лет, в 18,5 раз (0,37% / 0,02%) имеет более высокий риск умереть в результате дорожно-транспортного происшествия, чем от агранулоцитоза.
Добавить комментарий