Особый интерес для исследователей болезни Альцгеймера (AD) представляет способность связывания гемоглобина с β-амилоидом 42 - патологическим признаком AD, через содержащий железо гемовый сайт. Гемоглобин колокализуется с бляшками и сосудистыми амилоидными отложениями в мозге пациентов с Болезнью Альцгеймера, а сродство гемоглобина к связыванию амилоида может влиять на риск развития этого нейродегенеративного расстройства. Отметим, что исследователями неоднократно фиксировался повышенный риск развития деменции при анемии. Кроме того, только одно исследование оценило риск деменции по всему спектру гемоглобина, сообщив об увеличении риска AD с высокими уровнями гемоглобина ,в соответствии с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Вероятно, как низкий, так и высокий уровень гемоглобина связаны с увеличением риска развития деменции, включая болезнь Альцгеймера. Анемия связана с повышением риска развития деменции на 34% и с AD на 41%, причем , долгосрочные ассоциации с анемией распространяются на низкий уровень гемоглобина. Главный вопрос заключается в том, в какой степени уровни гемоглобина напрямую связаны с этим повышенным риском (например, снижением оксигенации тканей), или могут ли эти ассоциации быть объяснены лежащими в основе или сопутствующими сосудистыми или метаболическими изменениями, особенно с участием железа и витамины B9 (фолат) и B12.
Анемия может совпадать с широким спектром (хронических) состояний, некоторые из которых очень редки в сообществе (например, миелодиспластический синдром, талассемия), в то время как другие (например, дефицит железа и воспаление) являются общими и могут способствовать снижению когнитивных способностей. через пути, не связанные с гемоглобином. Что касается прямых эффектов, то пониженная оксигенация может привести к гипоксии и последующему воспалению с вредным воздействием на нейроны. Корреляция между гемоглобином и мозговым кровотоком подтверждает идею о компенсаторном механизме, который поддерживает доставку кислорода в мозг и может иметь решающее значение в случае нарушения выделения кислорода и нарушения механизмов ауторегуляции при заболевании церебральных мелких сосудов. Считается, что железосодержащие хелаторы поддерживают уровни индуцируемого гипоксией фактора 1-α в нерве, потенциально связывая гемоглобин с плохой оксигенацией и болезнью Альцгеймера. Когда оксигенация падает ниже порога ишемии, анемия может даже привести к ишемическому инсульту. Обратим внимание чистателя Блога на отсутствие связи между низким гемоглобином и инфарктами на МРТ головного мозга, в соответствии с исследованиями визуализации мозга. Это предполагает, что более тонкие, но хронические процессы вовлечены в патогенез снижения когнитивных функций. Несмотря на то, что диффузионная томография не может дифференцировать потерю аксонов и демиелинизацию, результаты исследований могут указать на нарушение гомеостаза железа в нижнем или верхнем диапазоне. Как известно, железо важно для различных клеточных процессов в мозге, включая синтез нейротрансмиттеров, функцию митохондрий и миелинизацию нейронов. Дальнейшие исследования по оценке плазмы и железа в мозге (например, с помощью современной МРТ-градиента T2 *), а также трансферрина и фолата в связи с деменцией и биомаркерами AD, могут, следовательно, еще больше выявить эти ассоциации.
Исследования часто фокусируются на анемии и более низком диапазоне уровней гемоглобина, однако, высокий гемоглобин может быть вредным или отражать вредные обстоятельства несколькими способами. Во-первых, лизис эритроцитов может вызвать повышенные измерения при наличии функциональной анемии и избытка свободного железа. Во-вторых, эритроцитоз возникает вследствие системных снижений оксигенации крови, часто из-за курения, сердечной недостаточности, хронической обструктивной болезни легких или хронической болезни почек. Все это- факторы риска развития деменции. В-третьих, более высокая вязкость крови может предрасполагать к ишемии, как это обычно наблюдается у пациентов с истинной полицитемией.
Повышенные значения гематокрита наблюдались у пациентов с транзиторной ишемической атакой и инсультом и скрытыми инфарктами головного мозга. Ранее сообщалось о U-образных ассоциациях гематокрита с риском развития деменции, а также о том, что ишемическая болезнь сердца и ишемический инсульт во время длительного наблюдения подтверждают потенциальную значимость отклонений с обеих сторон от нормального диапазона. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, относятся ли эти данные, например, к высокой вязкости крови, снижению оксигенации тканей с очень высоким уровнем гематокрита или более высоким уровнем гематокрита у людей с микроангиопатией.
Добавить комментарий