Ген BDNF

              Ген BDNF кодирует представителя семейство протеинов  фактора ростов нервов. Альтернативный сплайсинг является результатом транскрипт большого числа вариант, из которых, по крайней мере, один кодирует препротеин , обладающий протеолитическими свойствами необходимыми для генерации материнского протеина. Связывание этого протеина с родственными рецепторами обеспечивает функционировани нейронов во взрослом мозге. Экспрессия этого гена редуцирована при болезни Альцгеймера , болезнях Паркинсона и Гентингтона. Этот ген также играет роль в регуляции ответной реакции на стресс и в патогенезе аффективных расстройств. Ген BDNF находится на 11 хромосоме.

            У лиц среднего возраста с повышенным риском возникновения болезни Альцгеймера связано с носительством BDNF Met аллели , чо также ассоциируется со снижением эпизодической памяти и исполнительного функционирования. Это снижение усиливается отложением  Aβ burden. BDNF Val66Met полиморфизм може играть важную роль в процессах когнитивного снижения и , следовательно, представлять терапевтическую мишень при лечении болезни Альцгеймера.

           Нейротранмиттер возбуждения - глутамат ( глутаматергическая система) и мозговой нейротрофический фактор - BDNF ( система) вовлечены в процессы клеточной и синаптической пластичности. Эти системы взаимодействуют между собой , а также чутко реагируют , изменяя нейропластичность , модулируя ее, как в норме, так и в патологии. Предполагается, что эти системы вовлечены в патогенез депрессии. Связи между этими системами носят двухсторонний характер.

           Редуцированная экспрессия BDNF играет важную роль и в патогенезе шизофрении BDNF Val66Met полиморфизм приводит к недостаточности секреции BDNF коррелирующей с выраженностью симптомов шизофрении. По данным некоторых авторов этот полиморфизм проявляется в тесте на препульсовое торможение  ( Prepulse Inhibition, PPI), являющимся трансляционной моделью сенсримоторного входа , который нарушен при шизофрении. Можно выделить человеческий BDNFVal66Met (hBDNFVal66Met) , который может быть модифицирован для носителей  Val66Met полиморфизма ( также, как выделение человеческого BDNF in vivo). Возможно,  BDNFVal/Met гетерозиготный генотип должен быть дифференцирован от BDNFMet/Met генотипа.

            Наиболее высокая концентрация BDNF обнаруживается в структурах мозга , далее в легких и в меньшей степени в мочевом пузыре , простате и плаценте.

                 Повышение уровня  BDNF в кортико - стриатном тракте может способствовать повышению активности клеток ( "выживанию нейронов"), а также регулировать активность генов , которые в процессе транскрипци нарушены при ряде болезней, например, болезни Гентингтона.

 

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв