Как известно, СОМТ ( катехол -о - метил - трансфераза ) находится в периферических тканях и структурах мозга, особенно, в префронтальной области и играет важную роль в метаболизме катехоламинов ( серотонин, норадреналин, дофамин) . Кроме того СОМТ играет существенную роль в биотрансформации эстрогенов. Общий вариант СОМТ - 158 Мет (472А) редуцирует ферментативную активность СОМТ в четыре раза по сравнению с диким - типом 158 Val (472G). Исследования показали, что с увеличением числа 158 Met (472А) аллелей возрастает способность к переживанию "эффекта вознаграждения" в повседневной жизни.
Гаплотипы , состоящие из IVS2 + 1140A>G (rs6269) , 186C>T (rs4633), 408G>C (rs4818) и 472G>A оказывают влияние ответ на никотину и также на вторичную структуру и потенциал закрытия ( "сворачивания") ( folding potential ) COMT mRNA с гаплотипом GCGG проявляет повышенный уровень протеина и высокую энзиматическую активность , а гаплотип ACCG - низкую активность фермента. Генотип СОМТ 214G>T представляет собой фактор риска в плане возникновения шизофрении.
В исследованиях , проведенных с помощью функциональной магнитно - резонансной томографии ( fMRI) гомозиготные индивидумы для высоко - активной 472G аллели демонстрировали усиление префронтальной активности при активации рабочей памяти после приема амфетамина. Посмертные исследования мозга показали, что уровень проэнкефалина в прилежащих ядрах коррелировал с 472G>A генотипом больных с зависимостью от героина. Субъекты гомозиготные по 472А аллели показали усиление ответа от префронтальной области и вентральной части полосатого тела при ожидании вознаграждения по сравнению с субъектами гомозиготными по 472G аллели. Белые субъекты с 472АА генотипом демонстрируют повышенную чувствительность к восприятию боли в ответ на термические стимулы после приема однократной дозы опиума по сравнению с 472 GG генотипом.
Некоторые генетические исследования СОМТ показали гендер - специфические эффекты. 472А аллель показывает у мужчин связь с обсессивно - компульсивным расстройством, но не уженщин, напротив , повышение уровня тревожности здесб отмечется у особей женского пола ( эксперименты на животных) , у гетерозиготных особей мужского пола в этом случае появляется агрессивное поведение.
Добавить комментарий