Стимуляция β-адренорецепторов изопротеронолом
Интересен фармакологический протокол, способный вызывать полный спектр физиологических реакций возбуждения в сердечно-сосудистой и легочной системах с использованием болюсных внутривенных вливаний изопротеренола - быстродействующего аналога адреналина. Изопротеренол вызывает транзиторную стимуляцию периферических β 1 - и β 2 -адренорецепторов, обеспечивая надежную дозозависимую кардиореспираторную модуляцию, которая возвращается к исходному уровню в течение нескольких минут. Он также имеет минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер, что делает его хорошим зондом для избирательной модуляции тела и измерения афферентного ответа внутри мозга. Болюсная форма введения безопасна и хорошо переносится даже у пациентов с клинической тревогой
Стимуляция β-адренорецепторов вызывает учащенное сердцебиение и одышку, ключевые признаки острого беспокойства и симпатического возбуждения, однако ни в одном исследовании визуализации мозга не изучалось, как фармакологическая модуляция интероцептивных сигналов связана с нейро-цепями, связанными со страхом, у людей с генерализованным тревожным расстройством (GAD). Женщины с GAD проявляли вегетативную гиперчувствительность во время низких уровней адренергической стимуляции, характеризующуюся учащенным сердцебиением, повышенной интероцептивной осведомленностью, повышенной тревогой и притупленным нервным ответом, локализованным в vmPFC.
Модели поражения человека выявили сеть областей мозга, включая медиальную пре-фронтальную кору (PFC), кору островка и миндалевидное тело, которые имеют решающее значение для осознания ощущений, вызванных изопротеренолом. Вероятно , кора островка является основной областью, отвечающей во время стимуляции, вызванной изопротеренолом, у здоровых людей сравнения (HC) в дозе 2,0 мкг.
Появились новые доказательства вклада вегетативной и центральной нервной системы в интероцептивные патофизиологические механизмы GAD . Хотя симпатическое гипервозбуждение не было заметно связано с GAD в амбулаторных или лабораторных исследованиях такие исследования не основывались на параметрической стимуляции рецепторов. Более низкие значения CD25 в группе GAD свидетельствуют о большей плотности периферических β-адренорецепторов, что может объяснить их преувеличенный физиологический ответ на адренергическую стимуляцию (т. е. сдвинутый влево эффект лекарственной активности). Притупленная активация vmPFC вместе с преувеличенными самооценками и физиологическими реакциями поддерживает идею о том, что отсутствие нисходящей регуляции в присутствии восходящей стимуляции симпатической нервной системы вызывает внутреннее состояние, которое еще больше способствует тревожной реакции.
Добавить комментарий