Несмотря на то, что причины аутизма недостаточно изучены, существует консенсус в отношении того, что в развитии аутизма участвуют как генетические факторы, так и воздействия окружающей среды, а также их взаимодействие .
По оценкам близнецовых и популяционных исследований, наследуемость аутизма составляет от 64 до 91%. Вклад генетики в этиологию аутизма сложен; крупные исследования показали, что редкие генетические варианты с большой величиной эффекта, а также распространенные генетические варианты с небольшой величиной эффекта обусловливают риск аутизма. Кумулятивный эффект этих распространенных генетических вариантов является важным фактором риска развития аутизма.
Ревматоидный артрит является распространенным аутоиммунным заболеванием с высокой степенью наследственности, которое носит хронический и системный характер. Он затрагивает от 0,5 до 1% населения Северной Европы / Северной Америки в целом, причем женщины подвержены более высокому риску. В некоторых обсервационных исследованиях изучалась потенциальная связь между аутоиммунными заболеваниями матери и аутизмом у потомства, включая ревматоидный артрит. Аутоиммунные заболевания матери как комбинированное воздействие связаны с повышенным риском аутизма у потомства. В одном из этих исследований, общенациональном датском когортном исследовании, были обнаружены убедительные доказательства связи материнского ревматоидного артрита с повышенным риском аутизма у потомства и более слабые доказательства связи между отцовским ревматоидным артритом и аутизмом у потомства.
Было предложено два возможных механизма влияния материнского ревматоидного артрита на риск аутизма у потомства. Во-первых, у беременных женщин повышен уровень материнских аутоантител и цитокинов, которые могут усиливать воспалительную активность во внутриутробной среде. Сложные внутриутробные условия из-за повышенного воспаления у матери могут изменить развитие мозга здорового плода, что, вероятно, приведет к аутизму. Эта гипотеза также была сформулирована в контексте других аутоиммунных заболеваний матери, но без убедительных результатов. Альтернативная гипотеза состоит в том, что потомство наследует генетическую склонность к ревматоидному артриту, что может привести к большей восприимчивости к иммунной дисрегуляции и усилению нейровоспаления в головном мозге. Были выявлены иммунные нарушения при аутизме и показано, что семейный анамнез аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, связан с повышенным риском аутизма.
Полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) обнаружили многочисленные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) или распространенные генетические варианты с небольшой величиной эффекта, которые связаны с аутизмом и ревматоидным артритом на уровне полногеномной значимости. Несмотря на некоторые данные наблюдений, свидетельствующие о том, что ревматоидный артрит связан с повышенным риском аутизма, было обнаружено, что эти два признака имеют отрицательную генетическую корреляцию (-0,134 [SE 0,06], значение p 1,72 × 10-2 ) . Возможная общая генетическая ответственность между расстройствами отражает необходимость дальнейшего изучения генетической связи между ними. Шкалы полигенного риска (PRS), полученные путем суммирования SNP, связанных с индивидуальными чертами, могут использоваться для исследования последующих результатов генетической предрасположенности человека к интересующему признаку .. Хотя использование PRS может предоставить причинно-следственные доказательства, одним недостатком является отсутствие формального теста для оценки плейотропии. Дальнейшие триангуляционные исследования с менделевской рандомизацией (MR) могут быть использованы для вывода о причинно-следственной связи; такой метод использует генетические варианты, идентифицированные с помощью GWAS, в качестве заменителей для модифицируемых воздействий. Поскольку генетические варианты назначаются случайным образом при зачатии, использование MR смягчает последствия неизмеренного смешения факторов окружающей среды и обратной причинно-следственной связи. Кроме того, плейотропию можно проверить.
Другие исследователи обнаружили мало доказательств связи между шкалой полигенного риска (PRS) ревматоидного артрита и фенотипами, связанными с аутизмом, у потомства (PRS матери при аутизме). Было мало доказательств и связи между генетической предрасположенностью к ревматоидному артриту и исходами, связанными с аутизмом, у потомства. Таким образом , пожизненный риск ревматоидного артрита скорее всего , не имеет причинно-следственной связи с аутизмом. Генетическая предрасположенность представляет собой пожизненный риск, который может никогда не проявиться в виде диагноза. Исследования показывают, что генетическая предрасположенность к ревматоидному артриту сама по себе не увеличивает риск развития аутизма. Воздействие окружающей среды, эпигенетические механизмы и возможные взаимодействия между генами и окружающей средой, вероятно, также способствуют увеличению риска аутизма и/или аутистических черт у потомства.
Добавить комментарий