Генетические маркеры шизофрении - блог доктора Минутко

В своем руководстве для врачей «Шизофрения» (2009) я уже писал о генетических маркерах этого психического расстройства, отмечая, что в настоящее время для его возникновения недостаточно лишь одного наследственного фактора.

Напомню читателю о некоторых строчках раздела этой книги, посвященного генетики шизофрении. Результаты молекулярно-генетических исследований при шизофрении бывают противоречивы, из-за широкой вариабельности аллелей и генотипов в разных популяциях, клинического полиморфизма заболевания, а также феноменом взаимодействия генов (эпистаз). Сегодня принято считать шизофрению полигенным заболеванием, а ее дебют, течение и даже патогенез во многом обусловленными внешними факторами.

Согласно T. Cannon et.al. (1994) можно полагать существование нескольких «наследственных осей», потенциально опасных для центральной нервной системы и, в конце концов, приводящих к шизофрении. К этим «осям» относятся в первую очередь аномалии когнитивных функций:

  • нарушение активности тех областей лобной доли, которые регулируют исполнительные функции;
  • височных, связанных с эпизодической памятью и слуховым восприятием;
  • кортикальных и субкортикальных систем, обеспечивающих плавные следящие движения глаз и фильтрацию сенсорных стимулов.

Следует также отметить, что ассоциации разных генов с психопатологической симптоматикой отличаются различной степенью связанности. По мнению ряда зарубежных ученых модель этиопатогенеза шизофрении основана на участии нескольких генов: СOMT (локус-22q11, 21), Neuregulin — 1 (8p12-21), DTNBP1 (6p22.3), G72/DAO (13q32-34, 12q24), RGS4 (1q21-22,23.3), GRM3 (7q21-22), DISC1 (1q42.2). Некоторые из этих генов кодируют синтез протеинов с момента развития мозга до образования и сохранения глутаматных синапсов в созревшем мозге.

Молекулярно-генетические исследования показали наличие связи между нарушением исполнительных функций, преимущественно рабочей памяти и полиморфизмом гена COMT, продукт которого фермент катехол-о-метилтрансфераза считается важным регулятором активности дофамина в префронтальной коре. Патологические мутации встречаются гораздо реже точечных мутаций или полиморфизма, причем, первые чаще всего происходят в эволюционно «свежих», новых генах, которые кодируют синтез полиморфных протеинов, регулирующих состояние синапсов некоторых медиаторов (глутамат, серотонин, дофамин?), иммунный (аутоиммунный?) ответ (иммуногенетические локусы) или уровень метаболизма в разных структурах мозга ( фармакогенетические локусы).

На мой взгляд, наиболее интересен в качестве генетического маркера шизофрении как потенциально опасный в плане возникновения шизофрении ген дистробревинсвязывающего протеина 1 (DTNBP1, локус 6p22.3). Вероятно, особую роль в генетике шизофрении могут играть иммуногенетические локусы генов, кодирующих протеины I и II классов главного комплекса гистосовместимости, расположенного на коротком плече 6-й хромосомы. Гены этого комплекса: HSP (белок теплового шока), PRL (пролактин), TAP (транспортеры, связанные с процессингом антигена), TNF (фактор некроза опухоли). Судя по всему класс I (A, B, C) и класс II (DR, DQ, DP) — HLA (человеческие лейкоцитарные антитела), вероятно, напротив, препятствуют развитию шизофрении.

«Генетическая мозаика» с его сложным «узором» при шизофрении, с иммунологической точки зрения противодействия этому заболеванию может включать в себя особенности процессинга и представления антигена (бренд PA-SE, расположенные в иммуногенетическом локусе главного комплекса гистосовместимости HLA-DRB1 на 6-й хромосоме и кодирующие белковые HLA-DR молекулы, представляющие антиген рецептору Т-лимфоцитов.

Помимо генетического фактора в этиологии шизофрении, скорее всего, принимает участие ряд инфекций, в первую очередь, из группы герпеса (1, 2, 6 типы, цитомегаловирус и главное вирус Эпштейн-Барр, претендующий здесь на главную роль). Также можно обсуждать роль Micoplasma, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Staphylococcus, Streptococcus, Bordetella, Acinetobacter, Parvovirus, Retroviruses. Представляется, однако, что патологический процесс при шизофрении является следствием пролонгированного куммулятивного эффекта повторяющихся инфекций или пролонгированного эффекта разных патогенных факторов, как бы в конечном итоге, пробивающих «порог» сопротивления болезни.

Добавить отзыв

CAPTCHA на основе изображений
Введите код с картинки