Терминология
Что понимается под термином «врожденная сосудистая мальформация»?
«Врожденные сосудистые мальформации» представляют собой нарушения развития сосудистой архитектуры. Они могут затрагивать любой тип сосудов и соответственно классифицируются как капиллярные, венозные, артериальные, лимфатические и артериовенозные, любые из которых могут встречаться отдельно или в сочетаниях.
Клиника
Чем отличаются капиллярные мальформации от гемангиом?
Капиллярные мальформации («портвейные пятна») являются наиболее распространенными сосудистыми мальформациями, встречающимися у 0,3% новорожденных (Eerola, I., et.al., 2003). Капиллярные мальформации представляют собой светлоокрашенные, красноватые или розовые, плоские, медленно текущие кожные поражения в виде пятен неправильной формы. Их можно спутать с другими макулярными поражениями кожи, такими как «пламенеющий невус новорожденных», широко известный как «поцелуй ангела» или «лососевая пятно». Однако, в отличие от гемангиом, капиллярные мальформации не уменьшаются с возрастом, а имеют тенденцию темнеть и утолщаться. Капиллярные мальформации обычно являются спорадическими поражениями, хотя в последнее время были зарегистрированы случаи семейного возникновения и генетические синдромы, проявляющиеся этими мальформациями (Hershkovitz, D., et.al., 2008). Cиндром капиллярной мальформации-артериовенозной мальформации (CM-AVM) является недооцененным состоянием, часто рассматриваемым как спорадическое скопление инфантильных гемангиом или «винное пятно». Изменения кожи, типичные для синдрома CM-AVM, представляют собой приобретенные макулы или папулы, которые являются мультифокальными (присутствуют более чем в одной области или месте тела), небольшими (диаметром от менее 1 см до 3 см), круглой или овальной формы и розового или красного цвета. Они часто окружены белым ореолом, предполагающим сосудистое обкрадывание, и показывают артериальный поток при допплеровском ультразвуковом исследовании. CM-AVM обычно ассоциируется с артериовенозными мальформациями (AVM) с высоким потоком или артериовенозными свищами (AVF) в мышцах, коже и других тканях (были описаны внутричерепные, интраспинальные и межкостные AVM (Duffy, K.,2010).
Диагностика
Чем обусловлена сложность диагностики конкретных наследственных синдромов с фенотипом сосудистой мальформации?
Из-за перекрывающихся симптомов дифференциальная диагностика генетических синдромов с сосудистыми мальформациями может быть затруднительной. Дифференциальный диагноз синдрома CM-AVM следует проводить с синдромом Клиппеля-Треноне-Вебера, синдромом Паркса-Вебера, наследственной геморрагической телеангиэктазией (синдромом Рандю-Ослера-Вебера) и наследственной доброкачественной телеангиэктазией, являющейся лёгким вариантом последнего синдрома, а также синдромом Стерджа-Вебера. Все эти синдромы характеризуются наличием кожных срсудистых мальформаций.
По какому типу наследования передается геморрагическая телеангиоэктазия?
Из-за схожих клинических признаков наследственной геморрагической телеангиэктазией может быть ошибочно принят за другие синдромы CM-AVM. Эта телеангиоэктазия имеет аутосомно-доминантный тип наследования с высокой пенетрантностью, но значительной внутрисемейной изменчивостью. Частота ее оценивается в 1/8000 у младенцев.
Осложнения
В чем опасности течения сосудистых мальформаций?
Мальформации сосудов представляют собой не только косметическую проблему, поскольку они могут привести к серьезным или даже опасным для жизни осложнениям, включая застойную сердечную недостаточность, ишемию, инсульт головного и спинного мозга и глаукому.
Этиология
Какие мутации приводят к сосудистым мальформациям?
Сосудистые мальформации являются признаком многочисленных генетических синдромов. Более того, эффект конкретной генной мутации часто плейотропен, что приводит к появлению нескольких фенотипов. В то время как большинство известных синдромов сосудистой мальформации вызваны конституционной мутацией, некоторые из них являются результатом соматических мутаций, присутствующих только в части клеток организма.
Мутации какого гена являются причиной нескольких форм сосудистых мальформаций?
Мутации гена RASA1 ответственны за несколько форм сосудистые мальформации: CMs, AVMs, AVFs, по отдельности и в сложных сочетаниях, как при редком синдроме Паркса-Вебера (PWS). В 2002 году на хромосоме 5 были идентифицированы два локуса для наследственных ВМ (5q14-21 и 5q13-22). Годом позже RASA1 (активатор белка RAS p21 1; OMIM 139150) был идентифицирован как ген-кандидат для атипичных сосудистых мальформаций с АВМ и AVFs; более того, эти изменения также спорадически наблюдались при PWS. Эта совокупность сосудистых мальформаций, связанных с мутациями RASA1, была названа «синдромом капиллярной мальформации» - артериовенозной мальформации (CM-AVM)
Литература
Duffy, K. (2010). Genetics and syndromes associated with vascular malformations. Pediatric Clinics, 57(5), 1111-1120.
Eerola, I., Boon, L. M., Mulliken, J. B., Burrows, P. E., Dompmartin, A., Watanabe, S., ... & Vikkula, M. (2003). Capillary malformation–arteriovenous malformation, a new clinical and genetic disorder caused by RASA1 mutations. The American Journal of Human Genetics, 73(6), 1240-1249.
Hershkovitz, D., Bercovich, D., Sprecher, E., & Lapidot, M. (2008). RASA1 mutations may cause hereditary capillary malformations without arteriovenous malformations. British Journal of Dermatology, 158(5), 1035-1040.
Добавить комментарий