Генетическое тестирование в психиатрии

1. Что такое "генетическое тестирование"?

«Генетическое тестирование» - процесс сканирования генетической последовательности человека в поисках изменений (мутаций, вариантов) в дезоксирибонуклеиной кислоты, которые могут иметь клиническое значение.

2. 

Почему генетическое тестирование актуально для современной психиатрии и с какими проблемами связано его внедрение?

В последнее время врачи и пациенты стали более лояльно относится к генетическим исследования  в медицине и , в психиатрии, в частности. Однако, использование диагностических генетических тестов остается относительно редким в современной клинической практике, в основном из-за сложной полигенной природы психических расстройств, что усложняет прямую генетическую диагностику. К сожалению, несмотря на то, что генетическое тестирование и консультирование имеют множество применений в медицине, они по-прежнему не включены в основную учебную программу большинства медицинских школ по всему миру. 

С какими проблемами сталкиваются специалисты по генетическому тестированию?

В генетическим тестированием в психиатрии можно выделить четыре основные темы: проблемы организационного внедрения (стоимость, ограниченные знания и обучение, отсутствие четких руководств и финансирования, ограниченная доступность и отсутствие сотрудничества между врачами и исследователями), этические соображения (информированное согласие, отношения между пациентом и врачом, психологический стресс, стигматизация и некачественное решения о лечении илиего  изменения), проблемы изменений в клинической практике (угроза клинической экспертизе, точность тестов и управление ожиданиями пациентов) и правовые последствия ( например, связанные с трудоустройством). Несомненно более лольно отношение врачей к генетическому тестированию , чем пациентов, по крайней мере, в силу отсутствия полноценной информации для последних. Так, не менее 50% пациентов плохо себе представляют возможности генетического тестирования (Ioannou K., et.al., 2023). Чтобы смягчить негативные последствия результатов генетическоготестирования для пациентов  и их семей, врачи, которые интегрируют ( транслируют) генетическое консультирование в свою повседневную практику, должны активно рассматривать стратегии смягчения таких последствий. В то же время,  в настоящее время нет никаких доказательств, подтверждающих высокий риск психологического вреда, связанный с генетическим тестированием среди пациентов психиатра, причем исследования показывают, что серьезность психологических рисков, связанных с генетическим тестированием, незначительна (Wakefield, C.et.al., 2016). И, все же, осведомленность пациентов относительно их генетической предрасположенности может потенциально породить чувство фатализма или безнадежности. Некоторые пациенты и их родственники испытывают беспокойство относительно эффективности генетического тестирования в случае неубедительных или не подлежащих внедрению в работу врача результатов. Иными словами, они считают, что генетическое тестирование принесет лишь ограниченную пользу. Тем более, не все гены, которые могут предсказать реакцию на те или иные психотропные препараты, сегодня обнаружены. Действительно, несмотря на то, что существуют веские доказательства и доступные руководства для генов, связанных с метаболизмом лекарств, таких как CYP2C19 и CYP2D6, а также другие фармакокинетические последствия, доказательства для других генов по-прежнему ограничены. Такое отсутствие всесторонней идентификации генов может потенциально препятствовать эффективности фармакогенетического тестирования и вызывать обеспокоенность в медицинском сообществе относительно точности и применимости таких тестов. Психиатры выразили обеспокоенность по поводу чрезмерной зависимости от генетических тестов, поскольку это может подорвать экспертизу и внести сомнения в их опыт. Были опасения, что эта зависимость может заменить клиническое суждение и повлиять на взаимопонимание между пациентом и врачом, что в конечном итоге приведет к дегуманизации терапевтического альянса и психиатрической помощи.

Каким образом генетическое тестирование сближает нас к прецизионной и персонализированной медицины? 

Следует признать, что сегодня генетическое тестирование находится на передовой линией прецизионной ( точной ) и персонализированной ( направленный на проблемы здоровья конкретного пациента) медицины.

Какую роль играет фармакогеномика в фармакотерапии?

Не вызывает сомнения, что фармакогеномика способна произвести революцию в назначении лекарств путем адаптации лечения к каждому генетическому профилю, оптимизируя эффективность и минимизируя неблагоприятные исходы (Calvo, E., et.al., 2016). Она сокращает период "проб и ошибок лечения" и предоставляет полезную информацию в разных группах населения. Фармакогеномные тесты помогают адаптировать лекарства и улучшают как переносимость препаратов, так и эффективность лечения. На сегодня стоимость генетического тестирования считается существенным препятствием, затрудняющим внедрению фармакогеномного тестирования в практику работы врача любой специальности. Учитывая новизну и инновационный характер приложений генетического консультирования, становится очевидным, что представители общественного здравоохранения плохо подготовлены к анализу спроса и покрытия расходов на генетические тесты, что приводит к неблагоприятной ситуации, когда пациенты несут на себе все затраты экономическое, а их взгляд на генетическое тестирование, а их взгляд на его резлуьтаты остается сомнительным ( соотношение "цена - качество"). Тем не менее, для того чтобы генетическое тестирование действительно стало обычной практикой в ​​области медицины и полностью покрывалось страховыми компаниями или секторами общественного здравоохранения, крайне важно, чтобы оно предоставляло научному сообществу , врачам и пациентам более четкие и последовательные результаты, а также более широкий спектр приложений. Фармакогенетическое тестирование служит инструментом принятия клинических решений, используемым врачами наряду с другими соответствующими факторами для облегчения процесса выбора лекарств. Для врачей крайне важно умело обращаться с ожиданиями пациентов с точки зрения признания ограничений фармакогенетического тестирования, а также различной степени доказательств, связанных с тестируемыми генами. 

3.

Какую информацию предоставляет генетическое тестирование и где она может быть использована? 

Генетическое тестирование помогает определить генетический компонент расстройств и может использоваться в диагностике и терапии , а также генетического консультирования родственников пациента. Кроме того, мониторинг генетических маркеров во время лечения помогает врачам скорректировать планы лечения в соответствии с генетическими вариациями пациента (Sholl, L. M., & Halmos, B., 2022). Информация, полученная в результате генетического тестирования используется в качестве предикторов и, таким образом, позволяет осуществлять раннее вмешательство и дает людям возможность принимать обоснованные решения относительно своего здоровья. В дополнение к менделевским моделям, корреляции генов и заболеваний и пренатальному скринингу на генотипические аномалии, сегодня мы являемся свидетелями роста интереса к фармакогеномики.

Чем обусловлено негативное отношение врачей и пациентов к генетическому тестированию? 

В литературе можно встретить некоторый скептицизм как со стороны врачей, так и со стороны пациентов относительно эффективности и пользы генетических тестов, а также были решения этические проблемы, связанных с конфиденциальностью, безопасностью данных пациентов, экономическим воздействием и возможным вредом, таким как психологическое воздействие резулататов тестирования, стигматизация и дискриминация (Bonomi, L., 2020). Дополнительные опасения могут включать способность пациентов и их родственников соглашаться на генетическое тестирование в психиатрии и то, понимают ли они последствия и возможные преимущества.  Также возникают вопросы о необходимости таких тестов у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами, в частности, в плане пользы результатов этих тестов (Appelbaum, P. S., & Benston, S., 2017).

4.

Какие направления начно-исследовательской работы связаны с генетическим тестированием? 

В психиатрии генетическое тестирование изучает вариации генов, влияющих на различные аспекты нейробиологии ( включая особености развития мозга и его функционирование, нейротрансмиссию и др.), гомеостаз , в первую очередь, обусловленный взаимодействием неврной , иммунной и эндокринной систем организма , а также выделение необходимых репрезентативных биомаркеров для диагностики и лечения нейропсихиатрических расстройств. 

5.

Почему изменения в метаболических ферментах помогают определить отптимальный для терапии психических расстройств препарат и его дозу ?

 Изменения в метаболических ферментах, включая цитохром P450 и, особенно, в ферменте CYP2D6 влияют на метаболизм психотропных препаратов, например, антипсихотиков и антидепрессантов. 

Выводы

«Генетическое тестирование» - сканирования генетической последовательности в поисках мутаций и вариантов в дезоксирибонуклеиной кислоты

Проблемы организационного внедрения и изменения в клинической практике, вопросы этики и правовые последствия - наиболее значимые аспекты генетического тестирования.

Генетическое тестирование изучает вариации генов, влияющих на симптомы и нейробиологию, гомеостаз , а также позволяет выделить биомаркеры, необходимые для диагностики и нейропсихиатрических расстройств и терамакеры. 

Фармакогеномика сокращает период "проб и ошибок лечения", поскольку фиксирует изменения в метаболических ферментах влияют на метаболизм психотропных препаратов и определяет ответы на каждый из них.

Литература 

Appelbaum, P. S., & Benston, S. (2017). Anticipating the ethical challenges of psychiatric genetic testing. Current psychiatry reports, 19, 1-6.

Bonomi, L., Huang, Y., & Ohno-Machado, L. (2020). Privacy challenges and research opportunities for genomic data sharing. Nature genetics, 52(7), 646-654.

Calvo, E., Walko, C., Dees, E. C., & Valenzuela, B. (2016). Pharmacogenomics, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in the era of targeted therapies. American Society of Clinical Oncology Educational Book, 36, e175-e184.

Ioannou K., et.al. Genetic testing in psychiatry, the perceptions of healthcare workers and patients: a mini review. Front Public Health. 2024; 12: 1466585. 

Sholl, L. M., & Halmos, B. (2022). Biomarker testing in cancer management-can one size fit all?. British Journal of Cancer, 127(7), 1177-1179.

Wakefield, C. E., Hanlon, L. V., Tucker, K. M., Patenaude, A. F., Signorelli, C., McLoone, J. K., & Cohn, R. J. (2016). The psychological impact of genetic information on children: a systematic review. Genetics in Medicine, 18(8), 755-762.