Опубликовано
Генетическая эпидемиология
Аутизм предположительно возникает вследствие генетических мутаций. Риск развития аутизма у сиблингов детей с аутизмом составляет приблизительно 2-7%, что от 50 до 100 раз выше, чем распространенность аутизма в общей популяции. Фенотип расстройств аутистического спектра достаточно широк , включая небольшие отклонения в социальной и речевой функциях. Риск развития аутизма у родственников первой линии родства фиксируется на уровне 10%-45%. Конкордантный уровень для монозиготных близнецов ( MZ) значительно выше ( 40%-90%), чем для дизиготных близнецов ( DZ) (0%-30%), а роль наследственности в генезе аутизма оценивается от 40% до 90%. Большой возраст родителей ассоциируется с умеренно повышенным риском возникновения расстройств аутистического спектра.
Молекулярно - генетические исследования
Основной причиной возникновения расстройств аутистического спектра считается de novo ( новая) мутация в линии развития зародыша. Копирование числа вариантов ( copy number variant 0 CNV) показывает высокий уровень ( в 10 раз превышающий уровень контрольной группы) возникновения de novo CNVs расстройств аутистического спектра. Молекулярная этиология аутизма носит полигенный характер. Сегодня известно от 400 до 1000 генетических локусов , которые вовлечены в генез аутизма ( de novo exonic mutations). CNVs фиксируется на 16p11.2, 15q11-13, 22q11.2, делеции NRXN1 и дупликации 7q11.23 репродукции при аутизме. Редкие мутации в NLGN4 ( кодирующие нейролигин 4) , NLGN3 ( нейролигин 3) , NRXN1 ( нейрорексин 1), SHANK3 и SHANK2 , ассоциируются с аутизмом , эти протеины вовлечены в группы и функции синапсов. Нейролигин 4 клеточно - адгезивные молекулы презентуются на уровне пост- синаптических окончаний , а ytqhjhtrcby 1 - связывается на пре - синаптических , являясь как бы партнером нейролигинов. Редко обычные варианты CNTNAP2 также ассоиируются с аутизмом ; CNTNAP2 - другой представитель семейства нейролигинов и клеточно - адгезивных молекул. SHANK2 и SHANK3 представляют собой поддерживающие пост - синаптические молекулы , играющие важную роль в функционировании синапсов. Недавние исследования последовательностей эксомов , обнаружили de novo эксонические мутации в SCN2A, KATNAL2, CHD8, FOXP1, NTNG1, GRIN2B и LAMC3. все новые генетические данные имплицируются ( принимают участие) в развитии синапсов и функционально в патогенезе аутизма. Аутизм или симптомы аутизма также имеют место в разных заболеваниях, для которых были идентифицированы специфические гены , включая нейрофиброматоз. ( NF1, NF2 гены), туберозный склероз ( TSC1, TsC2) , ломкость Х ( FMR1) , синдром Ретта ( MECP2) и синдром Ангельмана ( UBE3A). Исследование этих синдромов с некоторыми признаками аутизма. помогает понять молекулярные механизмы , которые лежат в основе расстройств аутистического спектра.
Добавить отзыв