Ассоциативное исследование полного генома
Какое количество SNP вовлечено в этиологию большого депрессивного расстройства?
При большом депрессивном расстройстве влияние генов заметно с самого начала. Масштабное геномное ассоциативное исследование (GWAS), проведённое с участием 1,2 миллиона человек, выявило 178 локусов генетического риска и 223 независимо значимых однонуклеотидных полиморфизма (SNP) (Levey, D. et.al., 2021). Одним из наиболее изученных генов, участвующих в развитии депрессии, является SLC6A4, отвечающий за обратный захват серотонина (5-HTT). Со временем он привлёк всё больший интерес в лечении депрессии и тревожности (Shadrina, M., et.al., 2018). Более того, было показано, что вариации генов интерлейкинов связаны с тревожно-депрессивными расстрйоствами, что указывает на роль иммунной системы в этих патологиях.
какие гены вовлечены в этиологию расстройств тревожного спектра?
Гены, вовлеченные в системы трансмиттеров, связанные с дофамином (DAT, DRD, COMT), серотонином (5-HTTLPR, HTR1A, HTR2A) и гамма-аминомасляной кислоты (GABA, GAD, DBI) связаны с тревожностью. Вероятно, тревожность, по-видимому, имеет более сильную генетическую составляющую, чем большое депрессивное расстройство, но окончательных доказательств, подтверждающих прямую генетическую связь с этими расстройствами, все еще нет
Возраст начала большого депрессивного расстройства
С какими психическими расстройствами связано большое депрессивное расстройство при его раннем дебюте?
Возраст начала — это переменная, которую часто упускают из виду при обсуждении большого депрессивного расстройства. Исследования показали, что значительный локус (rs7647854 на хромосоме 3) связан с началом этого расстройства во взрослом возрасте (в возрасте 27 лет и старше). Более того, более раннее начало здесь связано с большим генетическим сходством с шизофренией и биполярным расстройством, что указывает на потенциальную связь между ранним началом депрессии и другими психическими расстройствами (Power, R. et.al., 2017).
Литература
Levey, D. F., Stein, M. B., Wendt, F. R., Pathak, G. A., Zhou, H., Aslan, M., ... & Gelernter, J. (2021). Bi-ancestral depression GWAS in the Million Veteran Program and meta-analysis in> 1.2 million individuals highlight new therapeutic directions. Nature neuroscience, 24(7), 954-963.
Power, R. A., Tansey, K. E., Buttenschøn, H. N., Cohen-Woods, S., Bigdeli, T., Hall, L. S., ... & GERAD1 Consortium. (2017). Genome-wide association for major depression through age at onset stratification: major depressive disorder working group of the psychiatric genomics consortium. Biological psychiatry, 81(4), 325-335.
Shadrina, M., Bondarenko, E. A., & Slominsky, P. A. (2018). Genetics factors in major depression disease. Frontiers in psychiatry, 9, 334.
Добавить комментарий