Генетика и психиатрия ( введение в проблему)

            Причиной или источником развития основных психических расстройств, как и вообще большинства известных болезней,  является взаимодействие генов с окружающей средой. Как и в случае ряда соматических заболеваний, например, сахарного диабета ил артериальной гипертензии генетический фактор для психических расстройств складывается из большого количества аллелей, каждая из которых вносит свою небольшую долю в риск возникновения заболевания психической сферы. Кроме того, многие редкие аллели, включая копии числа вариаций ( CNVs) , оказывает большое влияние на риск формирования психического расстройства. Несмотря,  на достаточно сложную картину в области генетических аспектов психиатрии сегодня можно отметить значительный прогресс в иденетификации ( распознавании ) индивидуальных аллелей высокого риска с помощью различных молекулярно - генетических методов исследования, включая поиск групп сцепления и исследование ассоциаций, исследования эпигенетических факторов и разработанное сравнительно недавно прямое секвенирование ДНК ( DNA) пораженных психическим расстройством отдельных пациентов.

              Достижения молекулярно - генетических методов исследования в психиатрии должно рассматриваться , а возможно и быть первоначально, в контексте генетических эпидемиологических методов исследования ( популяционные , семейные, исследования близнецов и приемных детей) , после качественной статистической обработки полученных исходных данных с учетом основным положений феноменологии психических расстройств , поскольку для врача - психиатра достаточно сложна клиническая интерпретация результатов генетического тестирования. Следует помнить , что современные классификации или номенклатура психических расстройств , основана на клинических наблюдениях , "патогномоничных симптомах" ( психопатологических симптомах и синдромах , реже на знании продромального этапа , дебюта , манифестации , типа течения и исхода заболевания , то есть на полном комплексе нозологической диагностике), а не на результатах генетических, эпигенетических , нейробиологических методов исследований или влияния факторов внешней среды на геном человека.  Вследствие вышесказанного , создается впечателения , что многие термины психиатрии , например, "аутизм" или "шизофрения" отражают слишком большие и пестрые группы ( очень гетерогенные группы,  обусловленные поражением структур мозга , что в какой-то мере, объясняет значительную вариабельность течения и исхода заболеваний) психических расстройств, а также способствуют их стигматизации.  Вероятно , будущие классификации психических расстройств должны быть основаны на достижениях нейробиологии , включая полученные экспериментальным путем знания , в том числе и в результате генетических исследований.

                В течении последнего десятилетия стоимость секвенирование генома человека снизилась с 1 000 000 000 до 5000 долларов. В настоящее время появилась возможность для секвенирования тысяч пораженных разными психическими расстройствами пациентов ( внутри каждой категории).  Мы можем наблюдать, как оценка и анализ полученных результатов генетического тестирования , постоянно пополняют банк данных генетических исследований психических расстройств, включая каталоги общих и редких генетических вариант, которые повышают риск возникновения того или иного психического расстройства. Изучение экспрессии генов в образцах постмортальных исследований и прижизненных тканях , например, клеток крови или кожи , пораженных психическими расстройствами людей , поставляют интересный материал для сравнения с каталогами эпигенетических данных. Все эти достижения в генетике и эпигенетике способствуют выявлению факторов риска развития психических расстройств.

               В настоящее время стало возможным изучать развитие и культивировать нейроны в лабораторных условиях, в том числе и от образцов тканей крови или кожи у больных психическими расстройствами, что позволяет получать достоверные корреляции "нейронального фенотипа" с генотипом , согласно тем шкалам , о которых исследователи еще 10 лет назад могли только мечтать. Генетические исследования помогают расскрыть основы нейрофизиологических ( электрофизиологических, психофизиологических ) , морфологических и биохимических характеристики,  тех нейронов , которые были определены генетиками , как наиболее уязвимые, что способствует открытию особенностей специфичного поражения нейронов. Эти данные позволят таргетировать терапию психических расстройств на основе представлений о  патофизиологических процессах развития болезни, как для самих пациентов , так и для членов их семей.    Вероятно, сранвительно скоро , мы будем свидетелями действительно персонализированной психиатрии , в которой лечение определнного психического расстройства у конкретного пациента ( таргетированная индивидуальная терапия) станет рутинной практикой всех психиатров разных стран.

               Принципы генетической психиатрии несомненно касаются не только генетики и психиатрии , но также нейробиологии в широком смысле этого слова. К сожалению, в средствах массовой информации , среди медицинских работников ( врачей , медицинских сестер) и даже среди сотрудников научно - исследовательских институтов нашенй страны мы все еще встречаем выссказывания об отсутствии необходимости проведения при наличии у пациента психического расстройства , каких-либо биологических методов исследования, включая и генетическое тестирование образцов его тканей, например, крови. Мы часто слышим упрек в свой адрес о ненужности проведения тех или иных психоиммунологических , нейрофизиологических и генетических исследований , что можно простить невежественным людям, но нельзя - специалистам в области психиатрии. Нередко пациенты и даже коллеги - врачи задают банальные вопросы типа :"Зачем исследовать кровь у больных шизофренией или биполярным аффективным расстройством?" , "Что дает идентификация гена риска возникновения алкогольной зависимости?" , "Какая необходимость подбора препарата на основе фармакогенетического тестирования?" , "Каким образом можно лечить болезнь Альцгеймера на основе генетического тестирования?" и пр.

              Больному с психическим расстройством важнопонять, что его "генетический дефект" не является чем-то неизменным , а , напротив, поддается терапевтическому воздействию, что одни препараты влияют на экспрессию генов положительным образом, а другие - негативно. Следует иметь ввиду , что каждый геном представляет собой определенную программу для организма и мозга, в частности, но эта первоначальная программа  не является чем-то неизбежным для человека , в плане, например, развития психоневрологического заболевания. Генетическая программа может быть нарушена  разными факторами, напримре, особенностями питания , экологией того региона , в котором живет человек, приемом лекарственных препаратов и др. Окончательный итог жизни человека определяется массивным комплексом комбинаций генетических программ ( которые сами по себе не изменяются , исключая мутации), и влиянием факторов внешней среды, начиная с воздействия на организм уже на этапе разивтия плода. Генетические сигналы оказывают влияние на поведение человека , например, в плане импульсивности его поступков, но это не должно означать , что поведение пациента нельзя корректировать медикаментозной терапией или психотерапевтическими интервенциями. Вероятно, основные положения психиатрической генетики должны быть интересны не только профессионалам - врачам - психиатрам , но также психологам , которые занимаются психотерапией , в частности, тренингами определенных навыков, поскольку "генетический потенциал" играет здесь достаточно значимую роль. К сожалению, генетические тесты сегодня остаются невостребованными , как в общей медицине , так и в психиатрии, так как , с одной стороны генетики еще окончательно не сформировали те тесты , которые были бы предельно информативны для врачей, а с другой стороны - последние недостаточно подготовлены для клинической интерпретации этих тестов. Все это , действительно, является проблемой , поскольку сложно создать такой уникальный генетический тест, который бы определял множество вариантов генов и их биологических последствий. Так как, гентические и эпигенетические варианты "ответственны" за возникновение психических расстройств основные положения генетики , на наш взгляд, необходимо знать клиницистам. В книге , посвященной генетики и психиатрии , нельзя обойти вниманием не только эпидемиологических , цитогенетических и молекулярно - генетических методов исследования . также следует в кратком варианте расскрыть ряд вопросов биоинформатики  , эпигенетических исследований и особенностей взаимподействия геов с окружающей средой. По сути дела , возможно, мы станем скоро свидетелями формирования еще одной субспециальности "генетической психиатрии", которая бы готовила экспертов в области психиатрической генетики. В работе посвяшенной данной теме нельзя игнорировать смежные по отношению к психиатрии специальности, в первую очередь, неврологию, эндокринологию и иммунологию , заболевания , которые относятся к этим дисциплинам нередко пересекаются с психическими расстройствами , что , например, мы можем видеть при сосудистой деменции, эпилепсии , ревматоидном артрите или заболеваниях щитовидной железы.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв