Генетика мигрени и психических расстройств

Исследования близнецов 

Как влияет генетическое наследование на риск возникновения  мигрени и психических расстройств? 

Исследования близнецов выявили сильное генетическое влияние, с наследуемостью в широком смысле около 40% для мигрени и от 40% до 80% для психических расстройств (Mulder, E. J., et.al., 2003). Примерно вдвое больше вариантов, влияющих на мигрень, являются общими с шизофренией, депрессией, интеллектом и уровнем образования. Такое обширное совпадение контрастирует с «традиционной» концептуализацией генетического риска, которая предполагает список вариантов, специфичных для расстройства, с ограниченным совпадением между расстройствами и чертами (Bahrami S., et.al., 2022) 

Коморбидность 

Как часто мигрень коморбидна с рекуррентным депрессивным расстройством? 

Мигрень в три раза чаще встречается у людей с биполярным расстройством или депрессией (Breslau, N.et.al., 2003).

Как мигрень связана с шизофренией? 

 Связь между шизофренией и мигренью носит неопределенный характер, несмотря на то, что  глутаматергическая и серотонинергическая нейротрансмиссия вовлечены в патогенез этих заболеваний.

Какое количество затронутых локусов по данным GWAS связано с мигренью, биполярным расстройством, депрессией и шизофренией?

Исследования полного генома (GWAS) идентифицировали 38, 30, 102 и 176 локусов генетического риска для мигрени, биполярного расстройства, депрессии и шизофрении соответственно. Последний GWAS для мигрени указывает на преобладание генов, экспрессируемых в сосудистых тканях (Stahl, E. A., et.al., 2018).  

 Как часто сочетается мигрень с биполярным аффективным расстройством и шизофренией? 

Повышенный генетический риск мигрени увеличивает риск депрессии и наоборот, возможно, способствуя их коморбидности, но это нехарактерно ни для биполярного расстройства,ни для шизофрении. Повышенный полигенный риск шизофрении также был связан со сниженным риском мигрени, хотя это исследование было ограничено небольшими размерами выборки (Baskin, S. M., & Smitherman, T. A., 2009). 

Какие генетические исследования показали связь мигрени с депрессией и интеллектом? 

Была высказана идея общей генетической основы мигрени и психических расстройств, но предыдущие исследования сообщили о слабых или незначительных генетических корреляциях и пяти общих локусах риска. Одномерный генетический анализ MiXeR показал, что мигрень была существенно менее полигенной (2,8 тыс. вариантов, влияющих на расстройство) по сравнению с психическими расстройствами (8100–12 300 вариантов, влияющих на расстройство). Двумерный анализ показал, что 800 , 2100 и 2300  вариантов были общими для биполярного расстройства, депрессии и шизофрении соответственно. Также было обнаружено значительное совпадение с интеллектом (1800) и уровнем образования (2100), но не с ростом человека.  Исследователи идентифицировали 14 локусов, совместно связанных с мигренью и депрессией, и 36 локусов, совместно связанных с мигренью и шизофренией, с доказательствами последовательных генетических эффектов в независимых выборках, при этом ни один локус не был связан с мигренью и биполярным расстройством. Функциональная аннотация сопоставила 37 и 298 генов с мигренью и каждой из депрессии и шизофрении соответственно, включая несколько новых предполагаемых генов мигрени, таких как L3MBTL2 , CACNB2 и SLC9B1 . Анализ набора генов выявил несколько предполагаемых наборов генов, обогащенных картированными генами, включая трансмембранный транспорт при мигрени и шизофрении. Большинство вариантов, влияющих на мигрень влияют на депрессию и шизофрению, меньшее число  вариантов, влияющих на психические расстройства, являются общими с мигренью из-за разницы в полигенности (Bahrami S., et.al., 2022). 

Литература

Bahrami S., et.al. Dissecting the shared genetic basis of migraine and mental disorders using novel statistical tools. Brain. 2022 Jan; 145(1): 142–153

Baskin, S. M., & Smitherman, T. A. (2009). Migraine and psychiatric disorders: comorbidities, mechanisms, and clinical applications. Neurological Sciences, 30, 61-65.

Breslau, N., Lipton, R. B., Stewart, W. F., Schultz, L. R., & Welch, K. M. A. (2003). Comorbidity of migraine and depression: investigating potential etiology and prognosis. Neurology, 60(8), 1308-1312.

Mulder, E. J., Van Baal, C., Gaist, D., Kallela, M., Kaprio, J., Svensson, D. A., ... & Palotie, A. (2003). Genetic and environmental influences on migraine: a twin study across six countries. Twin Research and Human Genetics, 6(5), 422-431.

Stahl, E. A., Breen, G., Forstner, A. J., McQuillin, A., Ripke, S., Trubetskoy, V., ... & Reif, A. (2019). Genome-wide association study identifies 30 loci associated with bipolar disorder. Nature genetics, 51(5), 793-803.