Возможно, самым удивительным наблюдением , касающимся психиатрической нозологии является то, насколько современные подходы оказались адекватными для развития науки. Фактически, несмотря на широко распространенную зависимость от категориальных диагнозов, одна из наиболее продуктивных областей психиатрических исследований за последнюю половину десятилетия была отмечена в генетике психических расстройств. Здесь были идентифицированы гены - кандидаты ( гены риска) психических расстройств , проведены нейробиологические исследования, освещающие молекулярную, клеточную и структурно - функциональную патологию на макро уровне патологию. Кроме того, эти достижения ведут к переоценке взглядов относительно лежащих в основе механизмов психических болезней и парадигм новых исследований.
В прошлом веке были опубликованы сотни сообщений о предполагаемых ассоциациях, основанных на гипотетических исследованиях выборочных общих полиморфизмов (определяемых как аллели с частотой популяции 1% или выше), отображаемые в, или вблизи небольшого числа биологически приемлемых генов-кандидатов психических расстройств. К сожалению, в психиатрической литературе продолжают издаваться недостаточные, плохо контролируемые и нереплицируемые общие варианты исследований преимущественно на небольшом материале -кандидатов-генов, а небольшая доля нейробиологических исследований, по-прежнему, основывается на весьма сомнительных генетических данных и разработке спорных гипотез патогенетических механизмов психических расстройств. Все это происходит, как бы независимо от современных методов обнаружения генома, включая широкомасштабные исследования генома , общих аллелей, широкомасштабные исследования вариации числа копий (CNV) и полного геномного секвенирования, предложенного для нескольких психических расстройств. Сегодня разработка высоко разрешающих, высоко производительных и недорогих геномных технологий все чаще начинает учитывать (в значительной степени) объективную оценку вариаций, как обычных, так и редких, в геноме человека. Одновременно стало ясно, что размер эффекта генетического вклада в этиологию большинства психических расстройств в целом значительно меньше ожидаемого, что приводит к осознанию того, что размеры когорт пациентов должны были быть значительно больше, чем это предполагалось ранее. Кроме того, появление "плотных" микрочипов и секвенирование следующего поколения позволило оценить вклад нескольких классов генетических вариаций зародышевой линии, которые ранее либо не были оценены совсем , например, широко распространенного изменения числа копий вариаций у типичных индивидуумов, ,de novo к общим психическим расстройствам.
Фактически, сближение новых геномных технологий, улучшение статистических методов обработки результатов исследований, разработка ключевых положений геномных исследованиях, более крупные когорты и биоматериалы с открытым доступом для многих ученых привели к серии действительно замечательных открытий, особенно в отношении шизофрении, биполярного аффективного расстройства, расстройств аутистического спектра (ASD) и других синдромов нарушений развития нервной системы. Выводы в основном касались общих полиморфизмов, в то время как успехи в обнаружении генов при ASD, эпилепсии и задержки психического развития в основном оказались связанными с редкими и de novo изменениями. Эта дихотомия, а также недостатки результатов исследований (GWAS), например, депрессивного расстройства (MDD), ASD, расстройства гиперактивности и дефицита внимания (ADHD), обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), PTSD (посттравматического стрессового расстройства) и расстройства Туретта, стали предметом интенсивного обсуждения. Самые убедительные последние данные свидетельствуют о том, что пропорциональный вклад общих и редких аллелей риска различается для разных психических расстройств.
Несколько других заметных наблюдений появилось в результате геномных исследований. Во-первых, в целом оцененная шкала гетерогенности локусов (т. е. количества независимых генов, которые потенциально могут увеличить риск появления психического расстройства) оказалась чрезвычайно высокой. Например, недавние исследования ExoME-секвенирование ASD по оценкам от нескольких сотен до 1000 генов позволяют предвидеть риск появления этого расстройства , как следствие всех De Novo точечных мутаций.
Растущее число доказательств обширной генетической гетерогенности сопровождалось обнаружением и выраженной фенотипической изменчивости. Было обнаружено, что значительная доля вариации числа копий несет риски для широкого спектра казалось бы независимых друг от друга психических расстройств , включая шизофрению, интеллектуальную недостаточность, ASD, специфические нарушения речи и снижение когнитивных способностей, которые входят в относительно типичный диапазон расстройств.
Добавить комментарий