Чем отличается квантифицированная генетика от молекулярной?
Основные цели эпидемиологических исследований семьи, близнецов и приемных детей состоят в том, чтобы квантифицировать степень влияния врожденных факторов риска развития болезни у пробанда на основании "эффектов семьи" ( семейные исследования) или генетических факторов ( исследование близнецов и приемных детей). Эти методы поэтому часто относят к "квантифицированной генетике" в отличие от молекулярной генетики.
Какие исследования наиболее часто использовались для оценки эффектов факторов генетического риска возникновения расстройств личности?
Исследования близнецов обычно использовались для оценки специфических эффектов факторов генетического риска возникновения расстройств личности. Обусловленные наследованием они определяются , как пропорция различий фенотипа между индивидуумами ( или пропорции вариаций) в части популяции , которая приводит к генетическим отклонениям.
В чем разница аддитивных и не аддитивных генетических эффектов?
Генетические эффекты могут быть аддитивными , что означает независимость эффектов различных аллелей или локусов действия при аддитивном наследовании повышенного риска появления болезней или ее признаков , или неаддитивным , обозначающим совокупный эффект взаимодействия различных аллелей ( эпистаз или доминатность). В классическом исследовании близнецов эффекты внешней среды делятся на общие или совместно используемые , которые включают в себя все экспозиции внешней среды , обусловливающие сходство близнецов и индивидуально - специфические или внешние уникальные , которые включают все экспозиии внешней среды , определяющие различия близнецов с учетом ошибки измерения. Общее различие в фенотипе разделяется на три варианта , каждый из которых проявляется в трех латентных вариациях : аддитивно генетический , определяемый совместно используемыми факторами среды и зависящий от индивидуально специфического окружения; это означает генетический и внешние эффекты , которые не измеряются , т.е. мы не знаем которые гены или какие факторы окружающей среды влияют на фенотип.
Какой процент наследования типичен для разных расстройств личности кластеров В и С?
Согласно эпидемиологическим семейным исследованиям наследование признаков антисоциального расстройства личности оценивается на уровне 38%; гистрионного - 31% ; нарциссического - 24% и пограничного расстройства личности - 35%. Предполагается, что , скорее всего, один генетический фактор оказывает влияние на все четыре расстройства личности этого кластера (В). Отдельный генетический фактор , влияющий только на антисоциальное расстройство и пограничное расстройство личности , выделяют некторые авторы к дополнению к специфическим генетическим факторам для каждого расстройства личности. Антисоциальное расстройство личности имеет более высокий уровень наследования , а пограничное и гистрионное расства личности имеют более низкие расстройства - специфические генетические варианты. Эти результаты позволяют сделать вывод о том, что пограничное и гистрионное расстройства личности лучше проявляют перекрестную генетическую генетическую ответственность для кластера В. Эти расстройства личности демонстируют зависимость от совокупного влияния генетических факторов и факторов риска внешней среды. Расстройства кластера "тревожный расстройств личности" ( кластер С) включает в себя избегающее ,зависимое и обсессивно - компульсивное расстройства личности. В клиническом нисходящем исследовании близнецов оценка наследования была на уровне 28% - избегающее расстройство личности, 57% - зависимое расстройство личности и обсессивно - компульсивное расстройство личности - 77%. В мультивариантном исследовании близнецов, согласно DSM-IV кластера С расстройств личности, по данным других авторов, уровень наследования соответствовал 35% ( избегающее) , 31% ( зависимое) и 27% ( обсессивно - компульсивное). Совокупный эффект генетического фактора и фактора внешней среды был только на уровне 11% вариаций при обсессивно - компульсивном расстройстве личности. Orstavik et.al. исследуя с помощью близнецового метода пациентов с депрессивным расстройством личности нашли, что , что наследственность лучше проявляет себя в данном случае аддитивным генетическим фактором или только уникальными внешними факторами с уровнем наследования 49% у женщин и 25% - у мужчин. Эти данные отчасти корреспондированились с исследованиями на близнецах такого психическогорасстройства , как "большая депрессия".
3.
С полиморфизмом какого гена ассоциированы расстройства личности классов А, В и С?
Rosmond et.al. нашли, что расстройства личности кластера А были ассоциированы с полиморфизмом в гене , кодирующем рецептор дофамина D2 ( DRD2). Используя данные , полученные с помощью квантифицированного эпидемиологического исследования , было показано наличие общего генетического риска для шизотипического расстройства личности и шизофрении , Stefanis et.al., исследуя потенциальное влияние SNPs в наиболее известных генов кандидатов для шизофрении : дисбиндинf -1 (DTNBP1) и D- амино - кислотной оксидазы (DAAO) выявил ассоциацию с симптомами шизотипии. Аналогично , Fanous et.al. применяя поднод "групп сцепления" нашел субсет чувствительных по отношению к шизофрении генов , также , как к шизотипии и не состояний близких к ней без проявлений психоза. Достоверные ассоциации с признаками шизотипического расстройства личности также были найдены некоторыми исследователями , изучавшими полиморфизм в гене, кодирующем катехол - о - метил - трансферазу ( catechol-O-methyltransferase - COMT) - энзима, вовлеченного в деградацию катехоламинов.
Полиморфизм в гене, кодирующем энзим моноамин оксидазу А ( monoamine oxidase A - MAOA), вовлеченный в деградацию биогенных аминов , серотонина и норадреналина , оказывает влияние на расстройства личности кластера В, но не кластера С расстройств личности. Ni et.al. также нашли , что полиморфизм гена MAOA достоверно ассоиирован с пограничным расстройством личности. Некоторые авторы также сообщали о наличии ассоциаций между пограничным расстройством личности и полиморфизмом в гене , кодирующем серотонин 5-НТ2А рецептор и пограничным расстройством личности и геном транспортером серотонина (5-HTTLPR). Основной эффект полиморфизма 5-HTTLPR при пограничном расстройстве личности обнаружен у женщин, страдающих булимией ( Steiger et.al.). Joyce et.al. выявили значительную ассоциацию между пограничным расстройством личности и полиморфизме в гене, кодирующем рецептор дофамина DAT1 у пациентов с депрессией и полиморфизм в гене - триптофан - гидроксилазы - 2 ( tryptophan hydroxylase-2 - TPH2 T), что также было связано с такими чертами личности, как аффективная лабильность и расстройствам личности кластерами В и С.
Подгруппа пациентов с расстройствам личности кластера С имела значительно высокую частоту короткой - формы аллеля 5-HTTLPR и обнаруживала полиморфизм ассоциированный с тревожными чертами личности. Joyce et.al. выявил ассоциацию между избегающим и обсессивно - компульсивным расстройством личности и полиморфизмом в гене дофамин D3 рецептора. В более поздгнем исследовании с помощью мета - анализа было выявлено также полиморфизм DRD3 иразвитие обсессивно - компульсивных черт личности. Изучая аспекты взаимодействия генов с окружающей средой Dick et.al. (2018) нашли , что индивидумы с полиморфизмом в гене (GABRA2) ассоиированным с повышенным риском возникновения алкогольной зависимости с меньшей вероятностью имели семью ( были женаты), были мотивированы на лечение и , кроме того, часть таких людей демонстрировала черты пограничного расстройства личности. Гомозиготность по аллели гена DRD2 ассоциировалась с большим отклонениями в плане патернализма и проявлениями гиперопеки со стороны родителей , по сравнению с гетерозиготными индивидумами. Основываясь на результатах квантифицированных исследований взаимодействия генов и окружающей среды Caspi et.al. изучали ассоциацию между плохим обращением матери с ребенком и функциональным полиморфизмом в регионе промотора гена MAOA при антисоциальном поведении. Результаты исследования показали отсутствие эффекта , однако, плохое обращение в детстве способствовало в данном случае взаимодействию гена с адверсивностью. Плохое обращение с детьми , чей генотип имел низкий уровень экспрессии MAOA более часто способствовал антисоциальному формированию личности и нарушению поведения, чем у детей с высокой активностью генотипа MAOA. (Ni, X., et.al, 2007)
Литература
Dick, A. M., & Suvak, M. K. (2018). Borderline personality disorder affective instability: What you know impacts how you feel. Personality Disorders: Theory, Research, and Treatment, 9(4), 369.
Ni, X., Sicard, T., Bulgin, N., Bismil, R., Chan, K., McMain, S., & Kennedy, J. L. (2007). Monoamine oxidase a gene is associated with borderline personality disorder. Psychiatric genetics, 17(3), 153-157.
Добавить комментарий