Эпигенетический взгляд на гены, предположительно связанный с психическими расстройствами и расстройствами личности, в частности, приобретает все больший академический и практический интерес и позволяет получить дополнительную информацию о патогенезе конкретного заболевания. Тяжелые психические расстройства оси I, такие как рекуррентная депрессия или большое депрессивное расстройство (MDD), в настоящее время широко исследуются на эпигенетическом уровне, и результаты объясняют существенное патогенетическое влияние эпигенетических модификаций гена. Эпигенетические механизмы в целом функционируют для гомеостатического контроля доступности генов и транскрипционной функциональности. Таким образом, функция гена может быть организована как в высокой степени запрограммированной, так и в течение всей жизни, но также и в отношении окружающей среды .
Транскриптом как непосредственное представление о геномной активности регулируется (i) контролем доступа генов для транскрипционного механизма посредством конденсации хроматина и модификации гистонов, таких как (де) ацетилирование, (де) фосфорилирование, сумоилирование, (ii) не- кодирование и микроРНК, которые влияют на образование хроматина, а также на трансляцию и деградацию РНК, и (iii) изменения ковалентной ДНК путем метилирования цитозинового нуклеотида, что затрудняет доступ транскриптазы к метилированной области и может активировать ферменты, которые взаимодействуют, заставляя "замолчать" специфические гены .
Принимая во внимание, что эпигенетические паттерны стабильно определяют устойчивую к митозу дифференцировку клеток как предварительное условие эмбрионального развития без изменения последовательности ДНК, эпигеном также представляет собой динамическую адаптацию к условиям окружающей среды. Вероятно, опыт ранней жизни может влиять на давние траектории соматического и психического здоровья животных и человека, влияя на эпигенетический паттерн и, следовательно, способен влиять на структуру и доступность генома. Исследования продемонстрировали решающее влияние материнской заботы и ранних социальных невзгод на развитие потомства и фенотипы взрослых. Неблагоприятные изменения в раннем возрасте (ELA) привели к увеличению экспрессии глюкокортикоидных рецепторов (GR) гиппокампа, нарушению функциональности оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) , NR3C1 в гиппокампе , промотора гена нейротропного фактора мозга ( BDNF ) в префронтальной коре и гена аргинин-вазопрессина ( AVP ). У людей изменения в раннем возрасте были связаны со снижением экспрессии мРНК GR и гиперметилированием NR3C1 в мозге человека после смерти.
Полученные до настоящего времени результаты указывают на то, что эпигенетические паттерны, обнаруживаемые в контексте ELA у животных и людей, не ограничиваются предполагаемыми связанными с заболеванием функциональными генами, а распространяются по всему геному и не являются строго тканеспецифичными, поскольку было показано, что клетки периферической крови (PBC), особенно Т-клеточные лимфоциты, отражают эпигенетические паттерны, сходные с нейрональными клетками в культуре и в ткани мозга.
Перевод экологических сигналов в эпигенетической информации могут быть вызваны нейрональной активностью , которая инициирует внутриклеточные пути , такие как цАМФ , опосредованного сигнального ацетилирование гистонов или которая влияет и взаимодействует с другими эпигенетическими процессами. Кроме того, активность промотора AVP регулируется метил-CpG-связывающим белком 2 (MeCp2), который фосфорилируется и активируется деполяризацией нейронов гипоталамуса и, в свою очередь, замедляет деметилирование промотора BDNF. В целом, хотя многие детали молекулярных механизмов остаются неизвестными, настоящее понимание подтверждает и уточняет идею о том, как сигналы окружающей среды могут транслироваться во внутриклеточную информацию и молекулярную память.
В настоящее время значительное количество исследований посвящено изучению эпигенетических изменений, связанных с поведением или влияющих на такие трудности, как агрессия или страх, у людей и животных, особенно в связи с нарушениями серотонинергической системы, которые, как известно, имеют решающее значение для раннего развития мозга.
Поиск литературы не дал ни одного исследования эпигенетических оценок в нарциссическом, гистрионическом, ананкастном, избегающем, зависимом, эксцентрическом, параноидальном, шизоидном и шизотипическом аспектах личности. Агрессия и антисоциальные черты были преимущественно изучены, возможно, предпочтительнее, так как эти поведенческие характеристики имеют высокую генетическую нагрузку. Большинство основанных на теории исследований было сосредоточено на генных локусах, вовлеченных в серотонергическую, дофаминергическую или норадренергическую нейротрансмиттерную систему, например, серотониновый рецептор и транспортер, дофаминовый рецептор и МАОА. Дальнейший интерес был связан с эпигенетической модуляцией функциональности нейротрофических факторов, цепи оси HPA и окситоцинергической системы.
Существуют доказательства того, что периферические мононуклеарные клетки, в частности лимфоциты, демонстрируют сходный эпигенетический паттерн с тканями мозга, и использование клеток периферической крови получило признание для эпигенетических исследований нейропсихиатрических расстройств. Но результаты также указывают на различия эпигенетических паттернов между линиями лейкоцитов крови , которые также могут объяснять расхождения в исследованиях. В будущих исследованиях следует рассмотреть тип клеток и подготовку из цельной крови, поскольку клеточный стресс может вызывать эпигенетические изменения в клетках крови.
Помимо своего первичного нейробиологического эффекта, психотропные препараты могут также оказывать прямое эпигенетическое действие. Исследования антидепрессантов и антипсихотических препаратов, т. е. доказали их возможность модулировать эпигеном путем ацетилирования генно-ассоциированных гистонов, путем изменений метилирования в дофаминовых путях, путем увеличения экспрессии ДНК-метилтрансфераз и индукции ремоделирования хроматина
Добавить комментарий