Ген рецепторов дофамина ( DA) D2 имеет восемь различных вариант , ассоциированных с предикцией раннего терапевтического ответа на терапию антипсихотиками и побочные эффекты от этих препаратов. D2 рецептор в наибольшей степени сконцентрирован в черной субстанции , вентральной области покрышки, хотя также имеет место в хвостатом ядре, скорлупе , прилежащих ядрах и ольфакторных клубнях. DRD2 локализован на 11 хромосоме , специфическая локация гена - длинное плечо хромосомы 11 на 11q23. DRD2 состоит приблизительно из 65, 565 нуклеотидов или 65, 6 килобаз. Он содержит восемь эксонов , состоящих из 2,579 нуклеотидов. Однако, в настоящее время неясно о консистенции некоторых из кодирующих регионов. DRD2 кодирует полипептид , состоящий из 443 аминокислот, которые организуются в форме двух молекулярных различных протеинов. Короткая форма носит название D2S , а длимнная форма - D2Lю , последняя содержит на 29 аминокислот больше, чем D2C. Локация этих дополнительных аминокислот находится в третьей внутриклеточной петле полипептида ( Usiello et.al., 2000). Наибольшей аффинностью к DRD2 бладают рисперидон , арипипразол и галоперидол , наименьшей оланзапин , клозапин и кветиапин.
Ген рецептора дофамина ( DA) В3 ( DRD3) кодирует дофамин D3 рецептор. Первично DRD3 был экспрессирован в лимбическом регионе стриатума ( полосатое тело) . Вариации DRD3 также определяют терапевтический ответ и побочные эффекты от терапии антипсихотиками. DRD3 локализуется на хромосоме 3 , специфическая локация гена на длинном плече хромосомы 3 на 3q 13.3. DRD3 состоит приблизительно из 50,343 нуклеотидов или 50,3 килобаз. Он содержит восемь эксонов , каждый из которых содержит 1,541 нуклеотидов . DRD3 кодирует полипептид , который содержит 367 аминокислот. Наиболее высокой аффинностью к рецепторам D3 отличается галоперидол , наименьшей оланзапин, кветиапин и клозапин. Аллель тиамина ( аллель глицина) rs6280 отличается высокой активностью дофамина и ассоциируется с повышенным риском развития тардивной дискинезии.
Ген рецептора дофамина D4 ( DRD4) кодирует чеndthnsq подтип D4. Он относительно гомологичен по отношению к D2 и D3 рецепторам. Все три типа относятся к G - пртеин связанным рецепторам и ингибируют энзим аденилциклазу. D4 подтип в основном локализуется в префронтальном кортексе. Плотность D4 в структурах мозга выше у больных шизофренией ( Lung et.al., 2002). В протиивоположность этому плотность D4 ниже у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона. Мутации DRD4 ассоциированы с множественными фенотипами поведения, включая синдром повышенной двигательной активности и плохой концентрации внимания .
Добавить комментарий