Сегодня известно, что на процесс регенерации аксонов , в частности, ее стабилизацию, влияет UNC-70 бета спектрин. Обнаружены гены необходимы для активации и ингибиции регенерации, но , в конечном итоге, идентифицированы толь клоны RNAi , ингибирующие регенерацию у unc-70 мутантов. Блокада в unc-70 фоне показала улучшение процесса регенерации после аксотомии у мутантов одного поколения. Отмечено, что для регенерации аксонов необходим кратковременный поток кальция.
Травма аксонов ЦНС обычно не сопровождается заметной регенераций , в то время, как после аксотомии периферических аксонов , напротив, мы можем наблюдать функциональное восстановление. Представление о молекулярных механизмов этого процесса остается непонятным. Травма периферических нервов индуцирует изменения в молекулярных программах травмированных нейронов , включая регуляцию и влияние "ранних генов", например, таких , как GAP-43.
Центральным звеном в гене, регулирующим работу нейронных сетей являются транскрипционные факторы (TFs). C-JUN был первым TF, который был идентифицирован в сети большой когорты генов , ассоциированных с процессами регенерации ( large cohort of regeneration-associated genes - RAG ) (Herdegen et.al., 1991; Jenkins and Hunt., 1991). Данный ген играет важную роль в качественной регенерации мотонейронов лицевого нерва (Raivich et al., 2004). Позже, были идентифицированы дополнительные TFs, связанные с регенерацией, включая: ATF3, SOX11, CREB, p53, STAT3, KLF4 и SMAD1 (Schwaiger et.al., 2000; Tsujino et al., 2000; Gao et al., 2004; Di Giovanni et al., 2006; Jankowski et al., 2006; Seijffers et al., 2006; Moore et al., 2009; Zou et al., 2009 ). Некоторые из этих TFs теперь признаны важными регуляторами определенных субсетов RAGs. Например, C-JUN индуцирует экспрессию Itga7 (с Itgb1 рецептор для ламинина), молекула клеточной адгезии Cd44 и нейропептида GAL (Raivich et al., 2004), а также ATF3 индуцирует экспрессию к-Jun, белок теплового шока Hsp27 и Sprr1a (маркер, специфичный для регенеративного роста аксона; Seijffers и др., 2007). Ключевым вопросом теперь является то, какой из этих TFs является фактическим регулятором сети нейронов , чтобы “повторно программировать” поврежденные нейроны так, чтобы они приобрели сеть RAG, которая ускоряет темп регенерации травмированных центральных нейронов?
Добавить комментарий