Ген транспортера серотонина и гены , вовлеченные в активность серотонинергической системы представляют собой гены - кандидаты в плане риска повышенной чувствительности к возникновению депрессии. Несколько исследователй имплицировало ген транспортера серотонина (SLC6A4) при большом депрессивном расстройстве. 44-bp повторного полиморфизма в регионе промотере гена (5-HTTLPR) выявило влияние уровня экспрессии транспортера серотонина in vitro на активность функциональных вариант логически выведенных кандидатов для большого депрессивного расстройства. Этот полиморфизм был выявлен в большинстве исследований генетических вариант. Подобные генетические исследования генов кандидатов в других комплексных психиатрических исследованиях выявлялись в одним работах и опровергались - в других. Поскольку ген транспортера серотонина кодирует главную цель терапии антидепрессантами , исследователи всегда проявляли большой интерес к корреляции генетических вариаций с ответом на фармакологическое лечение ( это направление современной фармакогеномики сегодня интенсивно развивается).
Мета - анализ 15 исследований показал наличие достоверной ассоциации между L аллелем и более позитивным результатами на терапию селективными блокаторами обратного захвата серотониа (Serretti A., et.al., 2007). Интересно отметить, что ассоциация между L ааллелью и ранним ответом на терапию антидепрессантами позволил предположить , что 5-HTTLPR может быть предиктором не только ответа на лечение , но также особенностей течения психического расстройства и , в частности, особенностей его ремиссии. В литературе также обсуждается роль гена рецептора HTR2A в качестве маркера на предполагаемый ответ лечения депрессии. В открытом мультицентровом исследовании 760 пациентов с большим депрессивным расстройством , которые проходили лечением циталопрамом и нортриптилином в течение 12 недель, был составлен список из 12 генов - кандидатов, вовлеченных в процессы , связанные с серотонином, норэпинефрином , нейротрофическим и глюкокортикоидным сигналам показал , что наличие связи между терапевтическим ответомна эсциталопрам и несколько вариантами в гене рецептора серотонина (HTR2A),с одним маркером (rs9316233), объясняющим 1,1% вариаций ответа. SNPs в гене транспортере норэпинефрина (SLC6A2) был предиктором ответа на нортриптилин , а варианты в гене глюокортикоидного рецептора (NR3C1) - предиктором ответа на оба антидепрессанта. Поскольку один - маркерный анализ объясняет только небольшую фракцию вариаций, перспективные исследования должны исследовать мульти вариантный подход для клинической интерпретации генетических исследований.
В популяционном исследовании A. Caspi et.al. ( 2003) были приведены сведения о том, что индивидумы с одной или боле копиями короткой аллели 5HTT промотера вариант отличались повышенным риском развития депрессии при встрече с адверсивными ( негативными ) факторами внешней среды.
Добавить комментарий