Гиперандрогенизм при аутизме

Андрогены при аутизме

Способен ли тестостерон проходить через гемато-энцефалический барьер? 

Тестостерон легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, а его рецептор, андрогенный рецептор, экспрессируется в различных клетках и областях головного мозга (Quartier, Angélique, et al., 2018). Андрогенные рецепторы экспрессируются в областях мозга, важных для регуляции эмоций, когнитивных функций и поведения. Андрогены также играют важную роль в формировании анатомического и функционального полового диморфизма в нервной системе . 

Можно ли считать тестостерон и дегидротестостерон протекторами центральной нервной системы? 

Кроме того, ряд исследований показал, что раннее воздействие тестостерона или его более активного метаболита, дигидротестостерона, обеспечивает нейрозащиту и позволяет модулировать плотность синапсов и рост нейритов в некоторых областях мозга (

Уровень каких половых гормонов и их предшественников повышен при расстройствах аутистического спектра? 

В литературе сообщалось о повышении уровня стероидных гормонов, и особенно андрогенов, при аутизме. Особенно часто при аутизме наблюдается повышенная активность 17,20-лиазы с увеличенной продукцией предшественников тестостерона – дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона/андростендиола.

История

Каким образом Аспергер объяснял гормональные нарушения у пациентов с аутизмом? 

В оригинальной работе Ганса Аспергера были проанализированы и описаны четыре случая Фрица, Хеллмута, Харро и Эрнста с точки зрения эндокринных нарушений. Было высказано предположение, что у детей с аутизмом изменена работа гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и холестерина как предшественников стероидных гормонов, а также половых гормонов, в частности андрогенов, из-за их более высокой распространенности у мальчиков, чем у девочек (Asperger H., 1944).

Когда в литературе появились первые сообщения о гипермаскулинизации при аутизме?

В 1980-х годах появились сообщения о случаях гипермаскулинизации и сообщения о преждевременном половом созревании при аутизме. Одна из теорий, непосредственно касающаяся изменений стероидных гормонов и более высокой распространенности у мальчиков, чем у девочек, известна как теория «экстремального мужского мозга» (Baron-Cohen, Simon, et al., 2015). 

Какой уровень андрогенов был выявлен при синдроме Х - хрупкой хромосомы?

Приблизительно в это же время были высказаны предположения о связи повышенного уровня андрогенов с синдромом ломкой Х-хромосомы, а также с аутизмом (Tordjman, Sylvie, et al., 1995). Более того, помимо исследований, непосредственно анализирующих андрогены из мочи, слюны, сыворотки/плазмы и амниотической жидкости, были обнаружены четкие ассоциации между изменениями уровня андрогенов и аутизмом.

В какой период развития ребенка с аутизмом можно зафиксировать повышенный уровень тестостерона в крови? 

Было отмечено, что постнатальные уровни тестостерона связаны с аутистическим поведением на втором году жизни (Saenz, Janet,  Saenz, Janet, and Gerianne M. Alexander. 2013)

Какую роль играет RORa в патогенезе повышения уровня андрогенов при аутизме?

В настоящее время исследователи напрямую искали объяснение более высоким уровням половых гормонов, при аутизме причем одно из доказательств указывает на ретиноидный орфанный рецептор А (RORa) как на ключевого медиатор в патогенезе этого феномена. (Sarachana, Tewarit, and Valerie W. Hu, 2013). RORa регулирует более 600 генов в геноме человека, многие из которых влияют на пластичность нейронов и формирование памяти; он по-разному активируется андрогенами и эстрогенами, что напрямую объясняет более высокую распространенность аутизма у мальчиков, чем у девочек.  Кроме того, предполагается роль RORa в регуляции ароматазы - фермента, превращающего тестостерон в эстрогены. Прямые измерения показали, что уровень белка ароматазы значительно снижен в лобной коре головного мозга испытуемых и сильно коррелирует с уровнем белка RORa в мозге (Sarachana, Tewarit, et al., et.al., 2011). 

Литература

Asperger H. Die “Autistischen Psychopathen” im Kindesalter. Arch. Psychiatr. Nervenkrankh. 1944;117:76–136.

Baron-Cohen, Simon, et al. "Elevated fetal steroidogenic activity in autism." Molecular psychiatry 20.3 (2015): 369-376.

Lustig, Robert H. "Sex hormone modulation of neural development in vitro." Hormones and Behavior 28.4 (1994): 383-395.

Saenz, Janet, and Gerianne M. Alexander. "Postnatal testosterone levels and disorder relevant behavior in the second year of life." Biological psychology 94.1 (2013): 152-159.

Sarachana, Tewarit, et al. "Sex hormones in autism: androgens and estrogens differentially and reciprocally regulate RORA, a novel candidate gene for autism." PloS one 6.2 (2011): e17116.

Sarachana, Tewarit, and Valerie W. Hu. "Differential recruitment of coregulators to the RORA promoter adds another layer of complexity to gene (dys) regulation by sex hormones in autism." Molecular Autism 4.1 (2013): 39.

Quartier, Angélique, et al. "Genes and pathways regulated by androgens in human neural cells, potential candidates for the male excess in autism spectrum disorder." Biological psychiatry 84.4 (2018): 239-252.

Tordjman, Sylvie, et al. "Plasma androgens in autism." Journal of Autism and Developmental Disorders 25.3 (1995): 295-304.