Распространенность депрессии у людей с диабетом 2 типа (CD2) почти вдвое выше, чем в общей популяции, с показателями распространенности от 6,5% до 33%. Коморбидная депрессия при СD 2 связана с ухудшением качества жизни, ухудшением самообслуживания, субоптимальным уровнем глюкозы в крови и повышенным риском макро- и микрососудистых осложнений, деменции, а в итоге и смертности. Кроме того, депрессия, по-видимому, очень стойкая и/или рецидивирующая при диабете 2 типа.
Гипергликемия и резистентность к инсулину являются ключевыми признаками диабета 2 типа и были предложены в качестве основных механизмов, участвующих в этиологии депрессии . В развитии депрессии могут участвовать как колебания уровня глюкозы в плазме, так и длительная гипергликемия. Мозг особенно чувствителен к колебаниям уровня глюкозы в плазме, потому что нейроны не обладают активным переносчиком глюкозы. Как следствие, высокие уровни внеклеточной глюкозы приводят к высоким уровням внутриклеточной глюкозы. Возникающие в результате биохимические изменения, например образование активных форм кислорода (ROS) или AGE, и накопление полученных повреждений с годами могут привести к повреждению нейронов и/или нарушениям гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA), что в конечном итоге может привести к депрессии. Недавний метаанализ проспективных исследований обнаружил связь между распространенным диабетом и возникновением депрессии, но не между нарушением метаболизма глюкозы (IGM) или недавно диагностированным диабетом 2 типа и возникновением депрессии по сравнению с нормальным метаболизмом глюкозы (NGM).
Популяционные исследования демонстрируют, что уровень глюкозы в плазме натощак, уровень глюкозы через 2 часа после нагрузки и HbA 1c связаны с возникающими депрессивными симптомами с повышенным риском примерно на 20% на стандартное отклонение более высокого уровня маркеров гипергликемии. Эти ассоциации не зависели от демографических, сердечно-сосудистых факторов риска и факторов риска, связанных с образом жизни, и были одинаковыми у женщин и мужчин. Связь резистентности к инсулину с возникающими депрессивными симптомами объяснялась сердечно-сосудистыми факторами риска (окружность талии). Результаты исследований показывают, что гипергликемия предшествует развитию депрессии и может быть непосредственно связана с ее этиологией.
Несколько патофизиологических путей могут объяснить связь между гипергликемией и возникающей депрессией. Гипергликемия связана с генерализованной микрососудистой дисфункцией, которая впоследствии может привести к церебральному заболеванию мелких сосудов и последующей депрессии. Действительно, недавний метаанализ показал, что цереброваскулярное повреждение было связано с возникновением депрессии. Оптимизация уровня глюкозы в крови является наиболее эффективной терапией для предотвращения развития микрососудистых осложнений при диабете 2 типа и потенциально может также способствовать предотвращению или замедлению развития депрессивных симптомов. С другой стороны, субоптимальные уровни глюкозы в крови также могут указывать на людей с высоким риском депрессии. Кроме того, гипергликемия была связана с вялотекущим воспалением , которое, в свою очередь, было связано с цереброваскулярным повреждением и возникновением депрессии. В поддержку этого потенциального механизма несколько исследований показали, что резистентность к лечению антидепрессантами связана с вялотекущим воспалением и , что противовоспалительная терапия может быть полезна людям с депрессией. Более того, гипергликемия может активировать полиоловый путь, который вызывает окислительный стресс, увеличивает перекисное окисление липидов и нарушает баланс образования ROS. Эти процессы могут привести к апоптозу в головном мозге, что в конечном итоге может привести к депрессии из-за сокращения определенных структур головного мозга (атрофии). Это предположение подтверждается более сильной связью между окислительным стрессом и депрессией у людей с IGM и диабетом 2 типа, чем у людей с NGM. Кроме того, в исследованиях предполагалось, что диабет может увеличить риск депрессии из-за бремени болезни. Однако одного бремени болезни может быть недостаточно для объяснения связи между гипергликемией и эпизодической депрессией, поскольку 65% связи сохранялись после дополнительной поправки на диабет 2 типа. Кроме того, предположение о том, что соматические симптомы могут объяснить эту связь, маловероятно, поскольку исследования показывают, что аффективные и соматические симптомы не различаются между людьми с диабетом 2 типа и без него.
Связь инсулинорезистентности с возникновением депрессии объяснялась факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности центральным ожирением. Существует несколько объяснений ослабления связи между резистентностью к инсулину и возникающими депрессивными симптомами после поправки на центральное ожирение. Во-первых, причиной центрального ожирения может быть резистентность к инсулину и депрессия, что могло привести к искаженной адаптации. Во-вторых, поскольку проведение клэмп-тестов в крупномасштабных исследованиях невозможно, использование суррогатных маркеров инсулинорезистентности. Эти маркеры умеренно отражают печеночную и мышечную инсулинорезистентность, которая может совпадать или не совпадать с церебральной инсулинорезистентностью . Следовательно, нельзя полностью исключить возможность участия церебральной инсулинорезистентности в развитии депрессии. В-третьих, инсулинорезистентность измеряется менее точно, чем гипергликемия.
Добавить комментарий