Известно, что гиперкальциемия вызывает нейропсихиатрическую дисфункцию, в том числе изменения настроения и когнитивных функций, и редко - острый психоз. В легких случаях у пациентов могут наблюдаться тревога, депрессия и когнитивные изменения, в то время как измененный психический статус, психоз, спутанность сознания, летаргия и кома характерны для тяжелой гиперкальциемии. В литературе сообщалось о нескольких случаях связанного с гиперкальциемией делирия, часто вторичного по отношению к гиперпаратиреозу, аденоме паращитовидной железы, интоксикации литием и раку. Эти случаи описывают пациентов с внезапным изменением психического состояния, сопровождающимся слуховыми галлюцинациями, паранойей и бредом преследования. В то время как восстановление нормального уровня кальция или удаление аденомы паращитовидной железы, как было показано, быстро разрешает психоневрологические симптомы, были зарегистрированы редкие случаи первичной гиперкальциемии, связанной с гиперпаратиреозом, с персистирующими симптомами психоза.
Высокий уровень кальция может быть катализатором гибели нейронов, возможно, из-за глутаминергической эксайтотоксичности и дофаминергической и серотонинергической дисфункции.
Дофаминергическая дисфункция уже давно связана с психозом . При психозах, вызванных гиперкальциемией вследствие аденомы паращитовидных желез, в спинномозговой жидкости (CSF) были обнаружены сниженные уровни дофамина, серотонина и норадреналина. Хирургическая резекция аденомы обычно корректирует эти аномалии и коррелирует с клиническим улучшением, особенно с аффективными симптомами.
Глутаминергическая эксайтотоксичность через рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) является еще одной возможной причиной психоза, вызванного гиперкальциемией. Глутамат действует как лиганд к рецептору NMDA, обеспечивая приток кальция из внеклеточного пространства. Активация рецептора NMDA связана с долгосрочной потенциацией и является неотъемлемой частью нейропластичности. Нейротоксичность глутамата вызывается увеличением притока внутриклеточного кальция посредством активации рецептора NMDA. Блокирование рецепторов NMDA и удаление кальция из внеклеточного пространства снижает эксайтотоксичность. Повышенные уровни кальция способствуют гибели нейронов, способствуя увеличению проницаемости митохондрий, что приводит к разрыву митохондрий, дисфункции клеток и гибели. Одно исследование показало, что габапентин может обеспечивать нейропротекторный эффект против эксайтотоксичности в нейронах гиппокампа-CA1 крыс путем ингибирования потенциалзависимых кальциевых токов рецепторов NMDA. Габапентин может уменьшить нейротоксический эффект гиперкальциемии на активность рецепторов NMDA; однако добавление этого агента дало незначительное клиническое улучшение, хотя дозировка могла быть неадекватной.
Гибель нейронов также может быть вызвана гиперактивацией рецепторов ГАМК ( GABA) в контексте церебральной ишемии
Добавить комментарий