Гемостаз регулируется балансом между стимуляторами и ингибиторами функций тромбоцитов. Нарушение баланса между ингибиторами и стимуляторами функций тромбоцитов приводит к тромбозу или кровотечению. Тромбоциты участвуют в первичном гемостазе, который включает образование пробки за счет адгезии и активации тромбоцитов в ответ на повреждение сосудов или потерю целостности сосудистой стенки. Многие физиологические стимулы могут активировать тромбоциты как in vivo, так и in vitro, такие как коллаген, протеолитические ферменты и низкомолекулярные соединения. Клинические функции тромбоцитов оцениваются с помощью тестов агрегации и активации тромбоцитов. Использование агонистов тромбоцитов, таких как коллаген, аденозиндифосфат (АДФ), адреналин и ристоцетин, запускает классический ответ тромбоцитов, и при агрегации тромбоцитов можно получить много информации. P-селектин представляет собой мембранный гликопротеин внутри тромбоцитов и эндотелиальных клеток, который после активации клеток мобилизуется в плазматическую мембрану и используется для оценки активации тромбоцитов.
Хорошо известно, что первичный гиперпаратиреоз (РГПТ) связан с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и повышенной смертностью. Существуют также исследования, которые связывают гиперпаратиреоз с потенциальной тенденцией к гиперкоагуляции. Есть несколько случаев тромботических явлений, наблюдаемых при гиперпаратиреозе. Однако знание о влиянии гиперпаратиреоза на функции тромбоцитов является неудовлетворительным и противоречивым. В то время как повышенные уровни паратгормона (ПТГ) и гиперкальциемия являются значимыми признаками РНТ, повышение ПТГ не сопровождает гиперкальциемию при вторичном гиперпаратиреозе (SHPT). Существуют исследования, изучающие влияние уровня кальция в сыворотке крови на агрегацию тромбоцитов, коагуляцию и тромбоэластографию у здоровых людей.
В раннем исследовании по этой теме было показано, что бычий ПТГ in vitro сильно ингибирует агрегацию и активацию тромбоцитов ( Remuzzi G., et.al. 1981). Позже, однако, другое исследование показало, что функции тромбоцитов не были затронуты синтетически изготовленным ПТГ. Нерегулярные функции тромбоцитов в предыдущем исследовании были приписаны авторами к добавкам, используемым при приготовлении бычьего ПТГ.
У пациентов с симптоматическим первичным гиперпаратиреоидемом сообщалось о значительно более высоких уровнях в плазме тканевого активатора плазминогена и более низких уровней ингибитора активатора тромбоцитов-1 (PAI-1) и ингибитора пути тканевого фактора F по сравнению с контролями, подобранными по возрасту, полу и индексу массы тела. Предполагается, что повышенные уровни PAI-1, обнаруженные у пациентов с PHPT, являются причинным фактором для тенденции к тромбоэмболическим осложнениям за счет снижения фибринолитической активности. Предполагается, что эти результаты представляют потенциальное гиперкоагуляционное и гипофибринолитическое состояние. Повышенное количество тромбоцитов, более высокая активность факторов VII и IX и повышенные уровни D-димера также были обнаружены у пациентов с РНТТ по сравнению со здоровыми контролями . В другом исследовании была обнаружена положительная связь между уровнями ПТГ и PAI-1 у пациентов с PHPT без сердечно-сосудистых заболеваний. В отличие от упомянутых исследований, уровни D-димера были выше у пациентов с SHPT, что заставляет нас думать, что высокие уровни ПТГ могут вызывать тенденцию к тромбозу независимо от уровня кальция. Другой результат нашего исследования показывает, что потеря поясничной и бедренной костей была более выраженной у пациентов с PHPT. Согласно другим исследованиям минеральная денситометрия кости уменьшается при гиперпаратиреозе. Гиперкальциемия почти всегда сопровождает PHPT, но у пациентов с SHPT обычно есть нормокальциемия. Уровень кальция, как известно, играет ключевую роль в регуляции функций тромбоцитов. В предыдущем исследовании влияние внеклеточных концентраций кальция на агрегацию тромбоцитов, коагуляцию и тромбоэластографию изучали in vitro в образцах крови, взятых у здоровых людей. В этом исследовании было показано, что высокие уровни кальция могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, активность фактора свертывания крови и свертывание крови; уровень кальция, влияющий на функции тромбоцитов, составляет ≥15 мг / дл. Однако, другие авторы пришли к выводу, что уровень кальция в сыворотке крови существенно не изменяет функции тромбоцитов.
Дефекты коагуляции и фибринолиза были зарегистрированы у первичных гиперпаратиреоидных пациентов. Однако в этой группе пациентов недостаточно данных о функциях тромбоцитов ( Yorulmaz G., et.al , 2016 ). Здесь не было значительного различия между группами с PHPT и SHPT и контрольной группой в отношении тестов агрегации тромбоцитов и уровней селектина Р в сыворотке. Также не было значимой корреляции между уровнями паратгормона и параметрами агрегации (ристоцетин, адреналин, коллаген и ADP) и между уровнями P селектина. Когда исследователи разделили пациентов по уровням кальция в сыворотке, также не было значимой разницы между параметрами агрегации и уровнями селектина P в сыворотке между пациентами с гиперкальциемией и пациентами с нормокальциемией. Авторы не смогли найти какой-либо существенной корреляции между параметрами агрегации, уровнями P-селектина и уровнями сывороточного кальция в этой группе пациентов. Потеря костной массы была больше у пациентов с PHPT. Не наблюдается значительного влияния уровней PHPT или SHPT и кальция в сыворотке крови на функции тромбоцитов при оценке с помощью тестов агрегации. В другом исследовании средний объем тромбоцитов был использован для оценки активации тромбоцитов у пациентов с PHPT, и было обнаружено, что активация тромбоцитов была увеличена ( Yilmaz H., et.al. ( 2014).
Литература
Rand ML, Leung R, Packham MA. Platelet function assays. Transfus Apher Sci. 2003;28:307–317
Zucker MB, Nachmias VT. Platelet activation. Arteriosclerosis. 1985;5:2–18.
Erem C, Kocak M, Hacihasanoglu A, Yilmaz M, Saglam F, Ersoz HO. Blood coagulation, fibrinolysis and lipid profile in patients with primary hyperparathyroidism: increased plasma factor VII and X activities and D-dimer levels. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2008;116:619–624
Remuzzi G, Benigni A, Dodesini P, Schieppati A, Livio M, Poletti E, Mecca G, Gaetano G., de Parathyroid hormone inhibits human platelet function. Lancet. 1981;12:1321–1323
Leithner C, Kovarik J, Sinzinger H, Woloszcuk W. Parathyroid hormone does not inhibit platelet aggregation. Lancet. 1984;18:367–368
Yilmaz H. Assessment of mean platelet volume (MPV) in primary hyperparathyroidism: effects of successful parathyroidectomy on MPV levels. Endocr Regul. 2014;48:182–188.
Добавить комментарий