Гипоталама - гипофизарно - надпочечниковая ось и депрессия

         С точки зрения нейробиологии депрессии гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковая ось ( HPA axis) играет достаточно значимую роль. Специфические структуры мозга, которые контролируют активность HPA ось , включают в себя: гиппокамп ( с его тормозящим эффектом на гипоталамические нейроны) и миндальну ( с прямым возбуждающим влиянием). Глюкокортикоиды, циркулирующие в крови по типу обратной связи, регулируют активность гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковй оси. поддерживая физиологически оптимальное состояние организма , а с усилением тормозящего влияния гиппокампа ( возможно, общая регуляция) меняется активность и HPA оси. Нейроны от паравентрикулярных ядре гипоталамуса секретируют кортикотропин релизинг фактор (CRF)  , который стимулирует синтез и выделение адренокортикотропина ( ACTH)  передней доли гипофиза.  В свою очередь ACTH стимулирует синтез и выделение глюкокортикоидов от коры надпочечников.

               Пролонгированное увеличение концентрации глюкокортикоидов , например, в течении выраженного стресса , может нарушать функциональную активность нейронов гиппокампа. , а, возможно, и приводит к редукции ветвей дендритов , включая глутаматергические синаптические входы. Клинические исследования показывают , что при депрессии , почти у половины пациентов , происходит выраженная активация HPA оси и этот эффект поддвергается обратному развитию при назначении антидепрессантов. Последние исследования демонстрируют , что гиперсекреция CRF при депрессии также уменьшается в своей выраженности при назначении антидепрессантов. Отметим, что CRF является основным нейропептидным медиатором стресса ( ответной реакции ) в центральной  нервной системе и экспрессируется в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса в координации с выделением ACTH из передней доли гипофиза. Уровень CRF повышается в цереброспинальной жидкости и при суицидальном поведении , а также жертв суицида. Два CRF рецептора CRF1 и CRF2  присутствующие в структурах мозга , также согласно современным гипотезам принимают участие в механизмах стресса. Центральное регулирование CRF! , снижает чувствительность олигодеоксинуклеотидов , проявляющих свой анксиолитический эффект , направленный против как CRF увеличения концентрации, так влияния психологическаих стрессоров на центральную нервную систему. Существуют сведения , что регуляция активности рецепторов CRF осущствляется фронтальным кортексом и бывает ослабленной у пациентов с депрессией. Пролонгированное введение здоровыи добровольцам выявляет такие же изменения в оси HPA , что и у пациентов с большой депрессией.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв