Классификация
К какому классу химических веществ относится гистамин?
"Гистамин" представляет собой биогенный моноамин
Синтез гистамина
Из какой аминокислоты синтезируется гистамин и какая его химическая структура?
Гистамин синтезируется из обычной аминокислоты - гистидина путем декарбоксилирования. Его химическая структура состоит из кольца, включающего в себя пять составных частей с двумя атомами азота.
В каких клетках синтезируется гистамин?
Определенное количество типов клеток млекопитающих синтезирует гистамин, включая клетки иммунной системы, такие как тучные клетки , базофилы (базофилы в основном выделяют гистамин при аллергических реакциях) и тромбоциты, а также небольшие популяции нейронов в головном мозге, такие как найденные в туберомаммилярном ядре (TMN) гипоталамуса. В головном мозге взрослого человека около 64 000 гистаминергических нейронов расположены внутри и вокруг TMN. Они проецируются диффузно во все области мозга, по-разному модулируя множество отдельных нейронных цепей. Несмотря на то, что большинство исследований было сосредоточено на нейрональных источниках гистамина, остается неясным, в какой степени другие (не нейрональные) источники гистамина, например тучные клетки и базофилы, могут влиять на развитие мозга. Несколько исследований, которые начали изучать это in vitro и, в более ограниченных масштабах, in vivo , указывает на то, что высвобождаемый не нейронами гистамин и другие предварительно сформированные медиаторы могут влиять на опосредованное микроглией нейровоспаление, которое может повлиять на развитие мозга.
Рецепторы гистамина
В какой структуре мозга сконцентрированы нейроны, содержащие в наибольшей степени гистамин?
Длительное время предполагали, что он является физиологически активным веществом , выделяющимся из клеток в области воспаления и влияющим на небольшие сосуды, гладкую мускулатуру и экзокринные железы, например, высоко кислотного желудочного сока. В то же время гистамин является трансмиттером как позвоночных , так безпозвоночных. Его наибольшая концентрация обнаружена в гипоталамусе , в центрах , регулирующих секрецию гормонов.
На какие рецепторы воздействует гистамин?
После высвобождения гистамин может иметь широко распространенные эффекты по всему мозгу в большом количестве различных типов клеток, которые экспрессируют один или несколько из четырех известных рецепторов, связанных с G-белком гистамина. Гистамин H3 рецептор (H3R) экспрессируется главным образом в центральной нервной системе и, следовательно, является привлекательной фармакологической мишенью.
Функциональная активность
Какие физиологические процессы регулируются гистамином в организме человека?
Гистамин - эндогенный нейротрансмиттер с разнообразными физиологическими функциями, начиная от местных воспалительных реакций и заканчивая регуляцией синаптической передачи в головном мозге. Было показано, что гистамин, модулирует воспалительные процессы, а также свойства нейронов и синапсов в головном мозге, а также участвует в возникновении нарушений развития нервной системы. Многочисленные данные продемонстрировали четкую роль гистамина, действующего непосредственно на нейроны и их структуры , но гораздо меньше известно, как гистамин может действовать на другие типы клеток, обнаруженные в мозге. Действительно, в молодом развивающемся мозге обнаруживается большое количество некоторых типов клеток , содаржащих гистамин (например, микроглии и тучных клеток), количество которых динамически меняется в процессе развития. Кроме того, молодой развивающийся мозг также содержит проницаемый гематоэнцефалический барьер, что приводит к потенциальному доступу системных факторов и иммунных клеток для воздействия на развивающиеся нейроны и синапсы.
Какое влияние оказывает гистамин на психическую сферу?
Известно, что гистамин способен модулировать уровень тревоги, состояние памяти и настроение. Миртазапин и трициклические антидепрессанты воздействуют непосредственно на рецепторы гистамина и тем самым эффективно снижают уровень тревожности. Некоторые антипсихотики , непример, арипипразол и клозапин оказывают влияние на рецепторы гистамина.
Роль гистамина в патогенезе психоневрологических расстройств
Какую роль играет гистамин в патогенезе навязчивых состояний?
Действительно, снижение синтеза этого нейромодулятора было связано с синдромом Туретта и обсессивно-компульсивным расстройством, что свидетельствует о том, что это может быть обусловлено нарушением кортико-стриарной схемы (сети, цепей нейронов) во время развития. Кроме того, нейровоспаление было связано с изменениями в развитии мозга, например, влияя на синаптическую пластичность и синаптогенез, и есть предположения, что дефицит гистамина может сделать развивающийся мозг более уязвимым для провоспалительных повреждений.
Почему антагонисты рецептора H3R способны лечить болезнь Альцгеймера?
Потенциальный вклад гистаминергической системы головного мозга в патогенез нейродегенеративных заболеваний и возможность лечения, ориентированного на рецепторы гистамина, привлекают многих исследователей. Многочисленные антагонисты H3R, включая питолизант, демонстрируют определенный потенциал в лечении нарколепсии, дневной сонливости, связанной с когнитивными нарушениями, эпилепсии и болезни Альцгеймера. Несмотря на почти 60-летний опыт фармакологического лечения шизофрении, по-прежнему существует потребность в улучшении контроля над негативными и когнитивными симптомами шизофрении. Одним из потенциальных новых направлений терапии шизофрении является избирательная блокада рецепторов гистамина H3 (H3R). Основываясь на большой базе данных, были предложены антагонисты H3R или обратные агонисты для терапии неврологических и психических расстройств.
Добавить комментарий