Происхождение глутаматной гипотезы шизофрении основано на обнаружении психотомиметических эффектов кетамина и фенциклидина, которые способны вызвало психотические симптомы у здоровых людей. Стоит рассмотреть три модели глутаматной гипотезы патогенеза шизофрении , которые имеют отношение к исследованию измененной функции рабочей памяти у больных, страдающих этим психическим расстройством: (I) гипофункция рецепторов « N - Метил - d -аспартата кислоты (NMDA) , (ii) «острая модель кетамина» и (iii) «гипотеза о диссоциации» при шизофрении.
Гипофункция рецептора NMDA при шизофрении утверждает , что опреджеленный подтип рецептора глутамата участвует в многочисленных патологических механизмах, развивающихся в мозге больных шизофренией и касается всех клеточных и биохимических уровней. Было высказано предположение, что гипофункция NMDA-рецептора может лежать в основе патогенеза негативных и когнитивных симптомов шизофрении. Клинические исследования с агентами, модулирующими состояние NMDA-рецепторов в дополнение к лечению антипсихотиками первого поколения (FGA, такими как хлорпромазин, галоперидол, перфеназин) и антипсихотическими препараты второго поколения (SGA, такими как клозапин и оланзапин), свидетельствовали о доказательствах ослабления выраженности негативных и когнитивных симптомов шизофрении. Сообщалось также о доказательствах участия гипофункции рецептора NMDA впатогенезе шизофрении посредством взаимодействия между различными нейротрансмиттерами, такими как интерметазоны γ-аминомасляной кислоты ( гамкергические) и дофамин.
Доказательства гипотезы о роли глутамата при шизофреннии основаны на наблюдении за здоровыми людьми, потребляющими кетамин. Однако, в то время, как результаты исследований по инъекции кетамина помогли понять роль глутаматергической системы в развитии бреда и галлюцинаций, доказательств о роли изменений глутаматергической передачи в генезе негативных и когнитивных симптомах явно недостаточны. Результаты fMRI исследований , полученныепри изучении влияния кетамина на здоровых людей, предполагают, что измененная глутаматергическая сигнализация может быть вовлечена в процессы нарушения рабочей памяти ( зафиксирована аномальная функция рабочей памяти после торможения глутаматергических рецепторов).
Гипотеза о диссоциации при шизофрении утверждает, что измененная синаптическая пластичность, опосредованная NMDA-рецептором, может быть основным патогенетическим механизмом возникновения шизофрении. Авторы гипотезы предлагают, что измененная синаптическая пластичность может объяснить, как клинические симптомы, так и когнитивный дефицит . имеющих место при шизофрении нейробиологически измененной нейромодуляцией NMDA-рецепторов. Таким образом, гипотеза о разъединении синтезирует нейробиологические данные (то есть дофамин, как один из основных нейромодуляторов, приводящих к аберрантной рецепторной функции NMDA) с клиническими и когнитивными нейрофизиологическими данными (т. е. с когнитивными нарушениями) у лиц с шизофренией.
Три гипотезы: модель гипофункции рецепторов NMDA, модель "острого эффекат" кетамина и гипотеза о диссоциации ( разъединении) побудили исследователей изучать процессы биофизических схем, вовлеченных в глутаматергическое и дофаминергическое взаимодействие в патогенезе негативных симптомов и когнитивной функции при шизофрении. Напомним читателю, что создание модели гипофункции рецепторов NMDA уходит корнями в фармакологическое исследование антипсихотических препаратов, внедрения новых препаратов и их влияние на клинические и когнитивные симптомы в доклинических и клинических исследованиях шизофрении.
Добавить комментарий