Гомоцистеин и аутизм

    Дисфункция головного мозга может быть в некоторой степени связана с гипометилированием субклеточных компонентов и повреждением нейронов из-за окислительного стресса, причем оба патогенных механизма связаны с измененным метаболизмом гомоцистеина (Hcy)  в качестве ассоциированного фактора. Действительно, измененное реметилирование Hcy до метионина и транссульфурация Hcy до цистеина были описаны у детей с аутизмом.  Метаболический фенотип обозначал снижение концентрации метионина, SAM (S-аденозилметионин) , Hcy, цистеина и общего GSH ( глутатиона) в плазме и повышение концентрации SAH (S-аденозилгомоцистеин) , аденозина и окисленного GSH по сравнению с контрольными детьми. Противоположные результаты были получены в Китае и Омане, где дети с аутизмом продемонстрировали повышенные уровни Hcy в плазме по сравнению с контрольной группой, подобранной по возрасту и полу.  В этих исследованиях у детей с аутизмом была продемонстрирована сниженная концентрация фолата в плазме, а в исследовании, проведенном James et al. (2004)  изучались случаи, когда дети принимали фолиевую кислоту и витамин B12 , что может объяснять различные результаты. Выявлялось снижение концентрации витамина В12 при аутизме. Повышенная концентрация Hcy в моче была также описана у детей с аутизмом без добавок в Польше. 

   Изучая метаболизм Hcy при различных подтипах расстройств аутистического спектра, Paşca et.al продемонстрировали нарушение его метаболического пути при неспецифических распространенных расстройствах и прототипических аутистических расстройствах с усилением метаболического нарушения в более тяжелых случаях.  В легких случаях отмечалось только нарушение реметилирования (снижение концентрации метионина и α-аминомасляной кислоты в плазме), а в наиболее тяжелых случаях - нарушения транссульфурации (снижение концентрации метионина, α-аминомасляной кислоты, цистеина и общего GSH в плазме). Интересно отметить, что метаболические нарушения не наблюдались при синдроме Аспергера -  специфическом аутистическом синдроме с менее серьезным нарушением интеллекта и речевых навыков.

    Пищевые факторы могут быть вовлечены в измененный метаболизм гомоцистеина при аутизме, так как многие дети отказываются от пищи и проявляют избирательность к последней, включая разнообразное содержание белка и потребление витаминов, но генетические полиморфизмы в генах , вовлеченных в этот путь метаболизма также могут быть важными звеньями патогенеза аутизма. James et al. обнаружили функциональный полиморфизм (A80G) у детей со сниженным количеством фолиевой кислоты, способный на 40% увеличить риск возникновения аутизма у потомков гетерозиготных (AG) и гомозиготных матерей (GG), независимо от генотипа ребенка.  Метилентетрагидрофолат C677T или A1298C, MS редуктаза A66G и транскобаламин II C776G полиморфизмы также были изучены и  связывались исследователмяи  с риском возникновения аутизма.

     Витаминные добавки были рекомендованы для лечения расстройств аутистического спектра, основываясь, как  на измененном метаболическом профиле этих пациентов, так и на исследованиях, которые продемонстрировали ослабление этих метаболических изменений у пациентов с витаминными добавками.   В пилотном исследовании James et al. наблюдали увеличение метионина и улучшение соотношения SAM: SAH через месяц после приема метилкобаламина. Эта же группа продемонстрировала улучшение антиоксидантной способности в 3-месячном открытом исследовании фолиновой кислоты и метилкобаламина.  Экскреция Hcy с мочой также снижалась после 3-месячного приема пиридоксина и кобаламина и дополнительно снижалась, когда фолиевая кислота была включена в протокол для того же периода исследований.