Гомоцистеин и шизофрения

     Regland et al впервые связали повышенные концентрации гомоцистеина (Hcy)  в крови с шизофренией в 1995 году. Данные из 8 исследований случай-контроль  продемонстрировали увеличение на 70% риска возникновения  шизофрении на каждые 5 мМ увеличения концентрации Hcy . причем ,  многие другие исследования также подтвердили эту гипотезу. Генетические факторы, связанные с метаболизмом Hcy, также связаны и с риском заболевания шизофренией. Полиморфизм C677T MTHFR является генетическим фактором риска этого психического заболевания. МС A2756G, трехфункциональный фолат фермента 5,10-метилентетрагидрофолат дегидрогеназы, 5,10-метенилтетрагидрофолат  циклогидролаза, и 10-формилтетрагидрофолат  синтетазов G1958A, снижение фолата несущей A80G, МТГФР A1298C, МС редуктазы A203G, и фолиевая кислота гидролазы полиморфизмT484C были также связанны с повышенным риском возникновения шизофренией. При этом полиморфизм CBS 844ins68 продемонстрировал защитный фактор.

    Пищевые факторы также могут играть роль в этой ассоциации. Низкие концентрации фолата связаны с повышенным уровнем Hcy при шизофрении. Низкие концентрации бетаина в плазме также были выявлены у пациентов с шизофренией первого эпизода , что также  может  влиять на метаболизм гомоцистеина . Связь между метаболизмом Hcy и шизофренией может быть связана с гипоксией плода, измененным метилированием ДНК и частичным антагонистическим эффектом на глутаматергические нейроны N- метил-d-аспартата (NMDA). В жизни плода гипергомоцистеинемия матери (hHcy) может быть связана с риском развития в дальнешем шизофрении, в том числе за счет уменьшения кровоснабжение плаценты и гипоксемии плода ( увеличение Hcy в третьем триместре у матерей по сравнению с контрольной группой, но нет различий в первом и втором триместрах беременности). Исследователи обнаружили, что hHcy коррелирует с измененным метилированием ДНК в нейтрофилах пациентов с хронической шизофренией при антипсихотическом лечении: 15,8% этих изменений были локализованы в островках цитозин-фосфат-гуанина (CpG) и 34,9% из них - в промоторе -  области, включая промоторные области генов, уже ассоциированных с шизофренией, таких как член семейства растворенных носителей A2, субъединица G-белка альфа L, подсемейства управляемых калием напряженных каналов и нетрина G2. 16-недельное введение фолиевой кислоты и витамина B12  у хронически больных шизофренией  привело к ослаблению негативных симптомов, оцениваемых по шкале оценки негативных симптомов.