Какие гормоны , вырабатываются в структурах мозга? Как гормональный фон влияет на состояние психической сферы? Почему психиатры редко обращают внимание на необходимость корекции гормонального статуса? Какая разница мужду нейроактивным стероидом и нейростероидом? Уровень каких гормонов коррелирует с выраженностью тревоги и депрессии? Каким образом можно нормализовать уровень мелатонина, влияющего на цикл "сон-бодрствование" и выраженность тревожно-депрессивного расстройства? Необходимо ли назначения психотропных препаратов больным с депрессиями и заболеваниями щитовидной железы ? Как проводится дексаметозоновый тест и насколько он информативен?
Было бы странно, если бы гормоны и , особенно, гормоны , вырабатываемые в структурах мозга, не влияли ли бы на возникновение и симптомы психических расстройств. Действительно, мы знаем, что в подростковом возрасте или во время климакса , психические расстройства или дебютируют или обостряются, во время беременности и после родов гормоны дают о себе знать расстройствами тревожного и депрессивного спектров и даже психозами, гормоны гипофиза, контролируют все эндокринные железы и при этом многие нейромедиаторы ( например, норадреналин и дофамин), а гормон эпифиза - мелатонин , модулирует цикл "сон-бодрствование" напрямую связан с выраженностью тревоги или депрессии. Наконец, действия большинства психотропных препаратов отражется на гормональном профиле, непример, повышением уровня пролактина или лептина. Важную роль в механизмах развития психических расстройств играют , так называемые, нейростероиды - гормоны, которые на 60% вырабатываются в надпочечниках , на 20% - в половых железах и также на 20% в тканях мозга. Термин «нейростероид» обычно используется для обозначения стероидов, которые синтезируются de novo в нервной системе (Baulieu E., 1998). Термин «нейроактивный стероид» относится как к природным, так и к синтетическим стероидам, которые быстро изменяют возбудимость нейронов благодаря своему действию на рецепторы мембран нейронов. Конечно, эти гормоны связаны с симптомами психических расстройств, например, кортизол - гормон острого стресса и кортикостерон - гормон хронического стресса коррелируют с тяжестью депрессии, подтверждением этого служит "дексаметозоновый тест", предложенный около 50 лет назад и позволяющий дифференцировать эндогенную от экзогенной депрессии ( уровень утреннего кортизола не снижается после вечернего введения дексаметозона). В настоящее время это тест в силу своей неспецифичности справедливо поддвергается обоснованной критики. Отрицательная обратная связь оси гипоталамус-гипофиз надпочечники оценивается с помощью теста на подавление дексаметазона , требующего перорального введения дозы дексаметазона. Секреция кортизола после приема дексаметазона обычно подавляется. Отсутствие подавления указывает на гиперкортизолемию, но этот тест оказалось очень трудно реализовать в исследованиях ( Alexandraki KI, Grossman AB., 2010). Еще один нейростероид - дегидроэпиандростерона, занимающий как-бы центральное место среди нейростероидов ("вверх и вниз по течению") коррелирует с выраженностью тревоги, поскольку защищает от стресса, но еще большая связь прослеживается между тревогой, а точнее состоянием рецепторов гамма - аминомаслянной кислоты и прегненолоном. Исходя из вышесказанного , можно предположить, что психические расстройства могут слабеть в своей выраженности при коррекции нарушений гормонального фона и , действительно , прием дегидроэпиандростерона способствует выходу из депрессии, а прием анаболиков , напротив , по мере их использования приводит к депрессии. В нашей клинике (ООО "Психическое здоровье" ) мы неоднократно убеждались в том , что коррекция гормонального фона в значительной мере способствует выздоровлению пациента с психическими расстройствами, отсюда и актуальность совместных консилиумов с участием психиатра и эндокринолога , а в ряже случаев и нейроэндокринолога.
Для врача
Нейростероиды синтезируются из холестерина и предшественников стероидных гормонов, циркулирующих в нервной системе, особенно во многих структурах головного мозга. Аллопрегнанолон, аллотетрагидродезоксикортикостерон и андростандиол являются наиболее широко изученными эндогенными нейростероидами. К сожалению эндокринологи, не говоря уже о неврологов или, тем более, психиатров имеют слабое представление о нейростероидах и вариантах коррекции этих гормонов. Зачастую на выход за пределы референсных значений этих гормонов эндокринолог не обращает особого внимания или просто не знает , как на это реагировать. Тем более, психиатр интуитивно старается воздерживаться от назначения гормонов, даже , если реь идет о биодобавках. Конечно, если в процессе магнитно-резонасной томографии мозга больного с психических расстройством мы выявляем кисту в шишковидной железе ( врожденная или приобретенная, например, в результате перенесеной цитомегаловирусной инфекции или токсоплазмоза) , а в суточной оценке содержания мелатонина в слюне больного, мы можем заподозрить влияние этих фактов на возникновение и течение резистентной депрессии. В этом случае , возможно ,будет оправданно назначение больному мелаксена или даже агомелатина ( если нет противопоказаний со стороны печени и мы хотели бы улучшить сон пациента, при этом уменьшив выраженность симптомов депрессии), а также использование хронотерапии, от лишения или задержки сна, до светотерапии. Здесь также уместно вспомнить лечение психических расстройств инсулином (от инсулинокоматозное терапии больных шизофренией, до введение небольших доз инсулина больным анорексией) и провоцирование психоза бромокриптином или каберголином - препаратами, назначенными для снижения уровня пролактина. Кроме того всем известно, что заболевания щитовидной или паращитовидых желез способствует депрессии, включая формирование ее резистентных форм. И, напротив, коррекция уровня гормонов , вырабатываемых этими железа приводит и к исчезновению депрессии, без всяких антидепрессантов. На связь гормонального фона с импульсивным поведением и маниакально-депрессивным психозом неоднократно указывали старые психиатры , а в более позний период А. Белкин (1973) обобщил эти наблюдения в своей монографии. Лечение антидепрессантами у пациентов с депрессией снижает уровень кортизола в слюне в течение трех недель. Кроме того, снижение уровня кортизола в слюне имеет связь с ослаблением выраженности депрессии (Hinkelmann K., et.al., 2012).
Для исследователя
В настоящее время востребованы исследования, посвященные нейростероидам, включая выяснение их роли в возникновении и особенностях течения психических расстройств , а также их введения для преодоления резистентности. Нейростероиды синтезируются в головном мозге и способны быстро модулировать возбудимость нейронов благодаря прямому взаимодействию с ионными каналами или мембранными рецепторами главных и промежуточных нейронов (Kulkarni SK, & Reddy D., 1995). Правда, в отличие от стероидов, нейростероиды не взаимодействуют с классическими рецепторами стероидных гормонов (Rupprecht R, et.al., 1996). В литературе неоднократно подчеркивались преимущества заместительной терапии нейростероидами при лечении нейроэндокринных расстройств, таких как менструальная эпилепсия, послеродовая депрессия и предменструальные состояния мозга. Электрофизиологические и фармакологические исследования показывают, что нейростероидная положительная модуляция ионотропных рецепторов на мембранах нейронов изменяет функцию мозга и поведение больных с психическими расстройствами (Reddy DS & Estes WA , 2016). Как правило, нейростероиды изучаются по трем классам в зависимости от их основной стероидной структуры: прегнановые нейростероиды, такие как аллопрегнанолон (недавно переименованный в брексанолон) и аллотетрагидродезоксикортикостерон; нейростероиды-андростаны, такие как андростандиол и этиохоланон; и сульфатированные нейростероиды, такие как сульфат прегненолона и сульфат дегидроэпиандростерона. Известно, что нейростероиды и сульфаты нейростероидов взаимодействуют со специфическими рецепторами нейротрансмиттеров, такими как рецепторы гамма - аминомаслянной кислоты и рецепторы глутамата.
Литература
Белкин А.И. Нервно-психические нарушения при заболеваниях щитовидной железы. Издательство медицина. 1973 - 230с.
Alexandraki KI, Grossman AB. Novel insights in the diagnosis of Cushing's syndrome. Neuroendocrinology. 2010. 92Suppl 1:35–43.
Baulieu E. Neurosteroids: a novel function of the brain. Psychoneuroendocrinology. 23, 963–987 (1998).
Hinkelmann K, Moritz S, Botzenhardt J, Muhtz C, Wiedemann K, et al. (2012) Changes in cortisol secretion during antidepressive treatment and cognitive improvement in patients with major depression: a longitudinal study. Psychoneuroendocrinology37: 685–692.
Kulkarni SK, & Reddy DS Neurosteroids: a new class of neuromodulators. Drugs of today. 31, 433–456 (1995)
Reddy DS & Estes WA Clinical potential of neurosteroids for CNS disorders. Trends in pharmacological sciences. 37, 543–561 (2016).
Rupprecht R, Berning B, Hauser CA, Holsboer F. & Reul JM Steroid receptor-mediated effects of neuroactive steroids: characterization of structure-activity relationship. European journal of pharmacology. 303, 227–234 (1996)
Добавить комментарий