Гормоны щитовидной железы (Т4, тироксин и Т3, 3,5,3'-трийод- 1 - тиронин) синтезируются в щитовидной железе и транспортируются в различные ткани и органы, где они регулируют рост, созревание и функцию многих органов, включая мозг. В частности, центральная нервная система млекопитающих (ЦНС) является важной мишенью для гормонов щитовидной железы от плода до взрослого человека. Однако максимальная уязвимость ЦНС к дисбалансу гормонов щитовидной железы возникает на самых ранних стадиях развития мозга. В клетках-мишенях гормоны щитовидной железы могут проявлять свое действие на трех уровнях: ядерном и митохондриальном (геномном) и негеномном. Геномные эффекты включают (1) транспорт тиреоидных гормонов через клеточную мембрану, (2) метаболизм тиреоидных гормонов (включая его активацию/деградацию) и (3) связывание с ядерными рецепторами тиреоидных гормонов (TR, также известными как THR), которые регулируются лигандами ( факторы транскрипции).
По этическим соображениям роль гормонов щитовидной железы в развитии мозга в настоящее время изучается на животных моделях, обычно на мышах и крысах. Хотя млекопитающие имеют много общего во многих основных принципах развития, регулирующих развитие мозга, а также фундаментальные базовые механизмы, которые контролируются схожими генами, активируемыми метаболическими путями, существуют также важные различия. Например, кора головного мозга грызунов представляет собой в основном первичную кору, тогда как первичные сенсорные области у людей составляют очень небольшую поверхность в коре головного мозга по сравнению с более обширными ассоциативными и лобными областями. Ассоциативные и лобные области у людей вовлечены во многие неврологические расстройства, включая аутизм , синдром дефицита внимания с гиперактивностью и дислексию, среди прочих.
Некоторые психические заболевания, включая аутизм , демонстрируют широкий спектр различных фенотипов, которые являются результатом как генетических (природа), так и факторов окружающей среды (воспитание) ; включая среди последних взаимодействие сопутствующих заболеваний, таких как гипотиреоз и гипотироксинемия . Несколько факторов могут повлиять на функцию щитовидной железы во время беременности и раннего постнатального развития, включая генетические мутации, инфекции, питательные вещества и загрязнители окружающей среды. Дефицит йода из-за неадекватных пищевых привычек является наиболее распространенной причиной дисфункции щитовидной железы у матери и плода. Во время беременности мать должна вырабатывать достаточное количество гормонов щитовидной железы (в основном Т4) для себя и своего плода. Потребление йода является основным источником циркулирующего неорганического йода; поэтому достаточное количество йода имеет решающее значение для щитовидной железы, чтобы производить достаточное количество гормонов щитовидной железы. Плод также зависит от матери в обеспечении его йодом, как и щитовидная железа новорожденного во время лактации. Для этого будущим матерям необходимо удвоить рекомендуемое нормальное суточное потребление йода для небеременных женщин на 250–300 мкг/сутки. Полезные пищевые стратегии, разработанные для увеличения потребления йода в районах с дефицитом йода, включают (i) использование йодированной соли в домашнем хозяйстве, (ii) добавление йода в продукты промышленного производства (например, хлеб, молоко и сыр) и (iii) диверсификация рациона (т. е. употребление в пищу продуктов из районов с достаточным содержанием йода и морепродуктов). Дефицит йода является одной из наиболее частых причин во всем мире предотвратимой умственной отсталости у детей.
Аутизм является результатом нарушения регуляции нормальных механизмов нейрогенеза и миграции нейронов, а также диспластических изменений и дефектов созревания нейронов. Таким образом, нейропатология аутизма согласуется с пренатальным временем начала. Вероятная этиологическая гипотеза предполагает, что аутизм может быть вызван дефицитом гормонов щитовидной железы во время развития коры головного мозга либо из-за генетической недостаточности гена TRIP8 (белок, взаимодействующий с рецептором щитовидной железы), который кодирует регулятор транскрипции, связанный с ядерными рецепторами гормона щитовидной железы или связанные с материнским гипотиреозом, что в четыре раза увеличивает риск аутизма у ребенка.
Морфологические изменения слоистости коры, наблюдаемые в моделях гипотиреоза развития у мышей, привели к признанию того, что эти экспериментальные изменения напоминают поражения головного мозга у детей с аутизмом; это привело к недавним исследованиям, показывающим, что дефицит гормонов щитовидной железы у матери в четыре раза увеличивает риск развития расстройств аутистического спектра (РАС), что впервые дает возможность предотвратить некоторые формы аутизма.
Модель аутизма, основанная на вальпроевой кислоте, стала широко использоваться . Однако малоизвестно, что вальпроевая кислота в обычных терапевтических дозах, используемых для лечения эпилепсии, оказывает антитиреоидное действие и вызывает потерю слуха у пациентов.
Добавить комментарий