Реципрокная связь между эндокринной и иммунной системами была продемонстрирована в ряде исследований и считается , что при заболеваниях органов этих систем эта связь проявляется более отчетливо. Двусторонняя связь между центральной нервной системой и иммунной системой опосредована эндокринной системой через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (HPA).
Гормоны щитовидной железы участвуют во многих физиологических процессах, таких как развитие, рост и метаболизм липидов и углеводов. Хотя считается, что гормоны щитовидной железы не имеют решающего значения для развития нормального иммунного ответа, полагают, что они участвуют в поддержании иммунной функции в ответ на стимулы окружающей среды и иммуносупрессию, опосредованную стрессом . В то же время, данные, преимущественно полученные в исследованиях на животных свидетельствуют о наличии прямой взаимосвязи между щитовидной железой и иммунной системой. В нескольких исследованиях оценивалась взаимосвязь между гормонами щитовидной железы и иммунной функцией у практически здоровых людей.
Общий трийодтиронин (T3 ) способен модулировать иммунную функцию через ядерные рецепторы (TR) , необходимые для регулирования генов-мишеней, а также посредством негеномных взаимодействий с мембранными рецепторами независимо от синтеза белка. Механизмы, которые, как предполагается, лежат в основе таких аспектов иммунитета: возвращение тимоцитов в периферические лимфоидные органы и проявляются в иммунном ответе на вакцинацию.
Распространенность нарушений функции щитовидной железы увеличивается с возрастом , а дисфункция гипоталамо-гипофизарно-щитовидной железы (HPТ) и измененный метаболизм щитовидной железы возникают даже у внешне здоровых пожилых людей. Учитывая взаимосвязь между функцией щитовидной железы и иммунной функцией, изменения концентрации гормонов щитовидной железы с возрастом могут способствовать возрастным изменениям иммунной функции.
Обычно исследования взаимосвязи между гормонами щитовидной железы и иммунной функцией преимущественно ограничивались ограниченным набором иммунных маркеров в клинических популяциях с нарушениями функции щитовидной железы. Хотя эти исследования показывают, что измененная концентрация гормонов щитовидной железы связана с измененным иммунитетом, менее ясно, связаны ли эти наблюдения непосредственно с действием гормонов щитовидной железы или лежащим в основе аутоиммунитетом.
Результаты исследований показали , что концентрация гормонов щитовидной железы положительно связана с маркерами воспаления , естественными киллероподобными Т-клетками , экспрессией интерлейкина-6 (IL6), моноцитами ( в том числе активированными) ; процентной экспрессией Т-лимфоцитов памяти , Т-хелперными лимфоцитами памяти и Т-цитотоксическими лимфоцитами памяти, а также более высокой плотностью рецепторов IL2 на CD3+T-лимфоцитах . Концентрация гормонов щитовидной железы обратно пропорциональна раннему апоптозу лимфоцитов и соотношению наивных Т-лимфоцитов и Т-лимфоцитов памяти ( Hodkinson С., et.al., 2009)
Предварительные данные, позволяют предположить, что более высокие концентрации T 3 и T 4 в пределах нормальных физиологических диапазонов усиливают врожденный и адаптивный иммунитет за счет поддержания специфических клеточных популяций и большей чувствительности к иммунным стимулам. Наблюдение положительной связи между концентрацией гормонов щитовидной железы и маркерами воспаления подтверждается данными о связывании С4 с тиреопероксидазой (ТPО) - ключевым ферментом, необходимым для синтеза гормонов щитовидной железы, который активирует каскад комплемента . Кроме того, клинические исследования in vivo показали, что измененная концентрация гормонов щитовидной железы связана с концентрацией IL6 в сыворотке. Исследования ex vivo также показали, что гормоны щитовидной железы стимулируют образование свободных радикалов в полиморфноядерных лейкоцитах и что фагоцитоз нарушен у пациентов с гипотиреозом.
Количество NKT-клеток связано с более высокими концентрациями гормонов щитовидной железы в пределах нормального физиологического диапазона. Изменение количества и функции NKT-клеток связано с увеличением частоты аутоиммунных заболеваний, а увеличение числа NKT-клеток наблюдалось у лиц преклонного возраста с нормальной функцией щитовидной железы. Однако необходимы исследования неаутоиммунных заболеваний щитовидной железы, чтобы прояснить взаимосвязь между измененной концентрацией гормонов щитовидной железы и биологией NKT.
В литературе ссообщалось о повышенных уровнях растворимого IL-2R у пациентов с гипертиреозом и после перорального введения Т3. Наблюдение повышенной поверхностной плотности IL-2R на лимфоцитах у здоровых людей с более высоким соотношением T 3 :T 4 позволяет предположить, что более высокие концентрации метаболически активного гормона щитовидной железы T 3 в пределах нормальных физиологических концентраций могут способствовать экспрессии IL-2R. на лимфоцитах. Т3 также был связан с более низкой частотой раннего апоптоза лимфоцитов, что указывает на то, что этот гормон щитовидной железы может также способствовать поддержанию популяции лимфоцитов. Хотя доказательства того, что гормоны щитовидной железы регулируют ответы лимфоцитов, были продемонстрированы ранее на животных моделях, лежащие в их основе клеточные механизмы до конца не изучены.
Таким образом, исследованиz предполагают роль гормонов щитовидной железы в пределах нормального физиологического диапазона в поддержании субпопуляций лимфоцитов и в опосредовании воспалительной реакции, причем, некоторые из тех же иммунных изменений, которые наблюдаются при заболеваниях щитовидной железы, также наблюдаются в нормальных физиологических условиях, хотя и в пределах нормальных референтных диапазонов. Эти данные также указывают на потенциальную пользу поддержания оптимальных концентраций гормонов щитовидной железы для поддержания иммунной функции с возрастом.
Добавить комментарий