Эозинофилы - это гранулоциты, связанные с защитой хозяина от паразитических гельминтов с аллергическими состояниями, а в последнее время - с иммунорегуляторными реакциями. Эозинофилы отличаются от лейкоцитов своей доминирующей популяцией цитоплазматических кристаллоидных (также называемых секреторными, специфическими или вторичными) гранул, которые содержат запасы разнообразных, предварительно образованных катионных белков, таких как EPO, MBP и EAR, известные как ECP и нейротоксин, полученный из эозинофилов. Кроме того, эти гранулы содержат разнообразные предварительно образованные цитокины, хемокины, ферменты и факторы роста, включая IL-2, -3, -4, -5, -6, -10, -12 и -13, IFN-γγ , TNF-α, NGF, GM-CSF, фактор стволовых клеток, TGF-α, RANTES (CCL5), эотаксин-1 (CCL11), связанный с ростом онкоген-α и эпителиальный нейтрофил-активирующий пептид-78 / CXCL5. Факты, свидетельствующие о том, что человеческие EAR и несколько mEAR хранятся в виде предварительно сформированных ферментов в гранулах и готовы к высвобождению, указывают на то, что регулируемая секреция этих эозинофильных гранул, связанных с РНКазой белков, может вносить вклад в роль эозинофилов в защите хозяина и / или иммунопатогенезе. Механизмы, регулирующие селективную секрецию этих белков, полученных из гранул, лежат в основе биологической активности эозинофилов в норме и патологии.
Известно, что три различных механизма обеспечивают высвобождение белков, хранящихся в гранулах эозинофилов человека. Сложный экзоцитоз, при котором все содержимое гранул высвобождается внеклеточно после слияния гранул с плазматическими мембранами, возникает, когда эозинофилы взаимодействуют с крупными мишенями, такими как глистные паразиты. Однако этот процесс обычно не наблюдается in vivo. Вместо этого секреция содержимого гранул внутри интактных эозинофилов происходит главным образом с помощью механизма, называемого PMD. Это процесс, при котором содержимое гранул избирательно мобилизуется в сферические и трубчатые пузырьки, которые должны отделяться от гранул, проходить через цитоплазму и сливаться с плазматической мембраной, чтобы высвободить свой специфический белок, полученный из гранул, на поверхности клетки . Третий механизм «дегрануляции» эозинофилов человека связан с цитолизом. После лизиса эозинофила с потерей целостности его плазматической мембраны происходит высвобождение и отложение интактных бесклеточных мембраносвязанных гранул.
Известно, что три различных механизма обеспечивают высвобождение белков, хранящихся в гранулах эозинофилов человека. Сложный экзоцитоз, при котором все содержимое гранул высвобождается внеклеточно после слияния гранул с плазматическими мембранами, возникает, когда эозинофилы взаимодействуют с крупными мишенями, такими как глистные паразиты. Однако этот процесс обычно не наблюдается in vivo. Вместо этого секреция содержимого гранул внутри интактных эозинофилов происходит главным образом с помощью механизма, называемого PMD. Это процесс, при котором содержимое гранул избирательно мобилизуется в сферические и трубчатые пузырьки, которые должны отделяться от гранул, проходить через цитоплазму и сливаться с плазматической мембраной, чтобы высвободить свой специфический белок, полученный из гранул, на поверхности клетки. Третий механизм «дегрануляции» эозинофилов человека связан с цитолизом. После лизиса эозинофила с потерей целостности его плазматической мембраны происходит высвобождение и отложение интактных бесклеточных мембраносвязанных гранул. Хотя PMD считается преобладающим механизмом, лежащим в основе дегрануляции и секреции эозинофилов, цитолиз был признан общим механизмом для бесклеточного высвобождения и отложения гранул эозинофилов в тканях эозинофильных заболеваний.
Наличие мембраносвязанных, бесклеточных гранул, экструдированных из эозинофилов, давно распознается в тканях, связанных с эозинофилией, включая аллергические заболевания и воспалительные реакции на гельминты. Первое признание бесклеточных гранул в мокроте астматиков было сообщено в начале 1880-х годов, но актуальность этих наблюдений была неизвестна, и исторически обнаружение бесклеточных гранул эозинофилов в тканях иногда приписывали «артефактам раздавливания». ». Однако все чаще доказательства эозинофильного цитолиза и наличия мембраносвязанных, бесклеточных гранул эозинофилов, локализованных в тканях, ассоциируются со многими эозинофильными нарушениями. Ультраструктурно, человеческие гранулы эозинофилов представляют собой триламинарные мембраносвязанные органеллы, которые содержат кристаллоидное ядро, окруженное матрицей. Вместо того, чтобы быть простыми внутриклеточными хранилищами белка, человеческие кристаллоидные гранулы содержат высокоструктурированные внутренние мембраны внутри гранулярных органелл. Используя методы ТЕМ, ранние и более поздние ультраструктурные доказательства продемонстрировали в кристаллоидных гранулах наличие внутригранулярных мембран, которые демонстрируют точки непрерывности с мембранами, которые окружают гранулу.
После активации эозинофилов различными стимулами белки могут быть сегрегированы, селективно секвестированы и отсортированы в гранулярных подкомпартментах. Существуют также исследования, предполагающие, что кристаллические гранулы эозинофилов человека могут быть сайтами РНК и, возможно, локализации ДНК, что указывает на то, что синтез белка может происходить в гранулах эозинофилов. Кристаллоидные гранулы эозинофилов человека являются богатыми участками внутриклеточной локализации многих цитокиновых / хемокиновых рецепторов, что может способствовать способности функции гранул выступать в качестве независимых секреторных органелл.
Добавить комментарий