Широкомасштабная вакцинация является единственной наиболее эффективной мерой общественного здравоохранения по борьбе с пандемией COVID-19, и глобальные усилия по разработке и распространению эффективной вакцины привели к появлению нескольких эффективных вариантов. Скоординированный гуморальный и клеточно-опосредованный ответ, вызванный специфической вакцинацией, является единственным доступным инструментом для более эффективной профилактики инфекции SARS-CoV-2, появления симптомов и тяжелого исхода заболевания. В частности, гуморальный ответ блокирует саму репликацию вируса, тогда как вирусспецифический Т-клеточный ответ убивает инфицированные вирусом клетки.
В настоящее время имеется несколько данных об эффективности вакцин на платформе мРНК, а именно вакцин BNT162b2 и мРНК-1273, в индукции сильного антитела и клеточно-опосредованного иммунного ответа у ранее не подвергавшихся лечению людей. Способность вакцин вызывать скоординированную индукцию как гуморального, так и клеточного звена имеет основополагающее значение для более эффективной борьбы с инфекцией SARS-CoV-2.
Опубликованы предварительные данные, свидетельствующие о том, что гуморальный ответ на вакцину BNT162b2 нарушен у людей с рассеянным склерозом , получавших финголимод и окрелизумаб, тогда как у лиц, получавших кладрибин, он сохраняется .
Более низкая частота ответа антител против области связывания домена (RBD) обнаружена у пациентов c рассеянным склерозом , получавших окрелизумаб (40%) и финголимод ( 85,7%) , по сравнению со здоровыми людьми и пациентами, получавшими кладрибин или IFN-β. Медианный титр антител против RBD был ниже у пациентов, получавших окрелизумаб , финголимод и кладрибин по сравнению с пациентами, получавшими лечение IFN-β и здоровыми людьми. Нейтрализующая активность сыворотки присутствовала у всех протестированных здоровых лиц и лишь у меньшинства пациентов, получавших финголимод (16,6%). Т-клеточный специфический ответ был обнаружен у большинства пациентов с рассяенным склерозом (62%), хотя и со значительно более низкими уровнями IFN-γ по сравнению с контролем. Самая низкая частота Т-клеточного ответа обнаружена у пациентов, получавших финголимод (14,3%). Т-клеточный специфический ответ коррелировал с количеством лимфоцитов и титром антител против RBD. IFN-γ T-клеточный ответ был опосредован как CD4 + , так и CD8 + T-клетками.
В этом исследовании авторы продемонстрировали нормальный качественный и количественный гуморальный ответ на вакцинацию против COVID-19 у пациентов, получавших IFN-β. У 100% пациентов, получавших кладрибин, развился гуморальный ответ на вакцины на основе мРНК, хотя титр антител был немного ниже, чем у контроля. Исследователи обнаружили гуморальный ответ у 85,7% пациентов, получавших финголимод, и у 40% пациентов, получавших окрелизумаб, причем у обоих титр антител против RBD был значительно снижен по сравнению с контролем. Эти результаты согласуются с предыдущими результатами по вакцинам, отличным от COVID-19, демонстрируя гуморальный ответ, аналогичный здоровым людям, у пациентов, получавших IFN-β. и сниженный титр антител у пациентов, получавших окрелизумаб и финголимод.
Apostolidis et al. показали, что анти-CD20-агенты значительно снижают реакцию антител, специфичных к шипам и RBD, и В-клеток памяти у большинства пациентов с рассеянным склерозом. Этот эффект зависел от времени после последней обработки анти-CD20 и от степени восстановления В-клеток. В другом исследовании Т-клеточный специфический ответ наблюдался у 92% пациентов, получавших окрелизумаб, у 89,3% пациентов, получавших IFN-β, и у 70% пациентов, получавших кладрибин, но только у 14% пациентов. пациентов, получавших финголимод. IFN-γ-T-клеточный специфический ответ был ниже у всех получавших лечение пациентов с рассеянным по сравнению с контролем, что согласуется с Apostolidis et al. Авторы проанализировали ответ Т-клеток с помощью простого анализа цельной крови, определяя количество IFN-γ, продуцируемого Т-клетками после специфической стимуляции. Соответственно, эти результаты коррелировали с количеством лимфоцитов.
Окрелизумаб представляет собой моноклональное антитело к CD20, которое истощает В-лимфоциты и препятствует процессу выработки антител. Этот механизм приводит к снижению гуморального ответа на вакцинацию, более высокому риску тяжелого течения COVID-19, и возможность персистирующей инфекции SARS-CoV-2 у пациентов, получавших окрелизумаб, несмотря на индукцию специфического для SARS-CoV-2 Т-клеточного ответа. Хорошо известно, что уровни IgG и IgM в сыворотке снижаются по мере увеличения продолжительности лечения окрелизумабом; это подтверждается результатами, показывающими взаимосвязь между продолжительностью лечения и сущностью гуморального ответа на вакцину против SARS-CoV-2. У пациентов, получавших окрелизумаб, наблюдался специфичный для спайка Т-клеточный ответ, сравнимый с таковым у пациентов, получавших IFN-β или кладрибин. Вопрос о том, может ли наличие Т-клеточного ответа, связанного с нарушением гуморального иммунитета, быть достаточным для контроля инфекции SARS-CoV-2, является предметом споров. Однако сохранение Т-клеточного ответа может объяснить, почему продолжающееся лечение окрелизумабом не всегда связано с усилением тяжести инфекции SARS-CoV-2.и почему в небольшой когорте пациентов, получавших анти-CD20-лечение, сообщалось о низкой частоте неэффективности вакцины. Наконец, долгосрочный потенциальный положительный эффект Т-клеточного ответа, специфичного для SARS-CoV-2, может способствовать снижению тяжести заболевания COVID-19.
Финголимод представляет собой модулятор сфингозин-1-фосфата, который предотвращает выход Т-клеток из лимфатических узлов, уменьшая количество циркулирующих лимфоцитов. Этот механизм подтверждает результаты, показывающие снижение как Т-клеточных, так и гуморальных ответов у пациентов, получавших финголимод. Причем, только небольшая часть пациентов, получавших финголимод, обладает противовирусной нейтрализующей способностью.
Т-клеточный ответ in vitro на шиповидный гликопротеин SARS-CoV-2 опосредуется как CD4 + , так и CD8 + Т-клетками .и был подтвержден у здоровых людей. CD8 + T-клеточный ответ не был обнаружен у пациентов, получавших кладрибин или IFN-β. Известно, что эти методы лечения могут оказывать влияние как на популяции CD4 + , так и на CD8 + Т-клетки и что спайк-специфический ответ CD8 + T-клеток составляет лишь одну десятую от ответа CD4 + T-клеток и поэтому трудно обнаружить, если они присутствуют
мРНК-вакцины вызывают как гуморальный, так и клеточно-опосредованный специфический иммунный ответ против шиповидных пептидов у всех людей и у большинства пациентов с рассеянным склерозом . Эти результаты имеют важное значение для управления вакцинацией, предполагая продвижение вакцинации всех пролеченных пациентов с рассеянным склерозом.
Добавить комментарий