Иммунная система при шизофрении

           Дисфункция иммунной системы и вовлечение инфекционных агентов ( нейроинфекции) в патогенез шизофрении обсуждается в течение нескольких  десятилетий. При шизофрении стертый иммунный ответ I типа, по-видимому, связан с дисбалансом в активации фермента индоламина 2,3-диоксигеназы (IDO) и нарушении метаболизма триптофан-кинуренина, что приводит к увеличению продуцирования кинуреновой кислоты. Эти изменения , в свою очередь, приводят к дисбалансу в глутаматергической нейротрансмиссии, антагонизму NMDA рецепторов при шизофрении.

            Иммунологическое действие антипсихотических средств ребалансирует частично иммунный дисбаланс и уменьшает продукцию  кинуреновой кислоты. Этот иммунологический дисбаланс приводит к воспалительному процессу  в сочетании с повышенным уровнем простагландина E2(PGE 2 ) и увеличения экспрессии циклооксигеназы-2 (COX-2). Ингибиторы ЦОГ-2 протестированные в клинических испытаниях показали свою эффективность  при шизофрении.

           Инфекционные агенты, такие как цитомегалоиды, грипп, вирусы, хламидиоз, токсоплазма-гондии и многие другие, обсуждались различными учеными в плане их роли в патогенезе шизофрении, но результаты, полученные на моделях шизофрении, указывают на то, что не какой-то один вирус или другой инфекционный агент, а именно иммунный ответ определяет риск развития шизофрении, а  иммунные стимуляторы, такие как липополисахариды или поли I: С, иммитирующие бактериальную или вирусную инфекцию, приводят к типичным изменениям поведения , характерным для больных шизофренией. Было показано, что увеличение уровня материнского провоспалительного цитокина Interleukin-8 (IL-8) во время беременности связано с повышенным риском развития шизофрении у потомства - независимо от причин увеличения количества IL-8 ( ИЛ-8). 

            Дофаминергическая гиперфункция в лимбической системе и дофаминергическая гипофункция в лобной коре рассматриваются, как основные нарушения нейротрансмиттеров при шизофрении. Недавние исследования дают дополнительную информацию о том, что глутаматергическая гипофункция может быть также причиной этой дофаминергической дисфункции при шизофрении ( Swerdlow et al., 2009 ). Функция глутаматергической системы тесно связана с иммунной системой и метаболизмом триптофана-кинуренина, которые, как представляется, играют ключевую роль в патофизиологии шизофрении. 

           Врожденная иммунная система отражает филогенетически старую часть иммунного ответа, например естественные киллеры (NK-) -клетки и моноциты в качестве первого барьера иммунной системы, являющегося его частью. Адаптивный иммунный ответ с антителом, продуцирующим В-лимфоциты, Т-лимфоциты и их регулирующие «иммунотрансмиттеры», цитокины, является специфически действующим компонентом иммунной системы. Цитокины регулируют все типы и все клеточные компоненты иммунной системы, включая врожденную иммунную систему. Т-клетки- имеют два типа: Т-хелпер-1 (TH-1) и Т-хелпер-2 (TH-2). TH-1 продуцируют характерные активирующие цитокины 1-го типа, такие как интерлейкин-2 (IL-2) и интерферон-γ (IFN-γ). Однако, поскольку эти цитокины продуцируются не только клетки TH-1, но также определенными моноцитами / макрофагами (M1) и другими типами клеток , иммунный ответ называется иммунным ответом типа 1. Гуморально-антителообразующее средство адаптивной иммунной системы в основном активируется иммунным ответом типа 2. TH-2 или некоторые моноциты / макрофаги (M2) продуцируют главным образом IL-4, IL-10 и IL-13 . Другая теория разделяет цитокины на провоспалительные и противовоспалительные. Провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухолей-α (TNF-α) и IL-6, в основном секретируются из моноцитов и макрофагов, активируя другие клеточные компоненты воспалительного ответа. Хотя TNF-α является распространенным  экспрессированным цитокином, в основном активирующим ответ типа 1, IL-6 также активирует ответ типа 2, включающий продуцирование антител. Отметим, что противовоспалительные цитокины, такие как IL-4 и IL-10, помогают снизить уровень воспалительного иммунного ответа. 

            Инфекция во время беременности у матерей , дети  которых позднее заболели шизофренией, неоднократно описывалась, в частности, во втором триместре беременности  ( Brown et al., 2004 ; Buka et al., 2000 ). В отличие от отдельного патогена, сам иммунный ответ матери может быть связан с повышенным риском возникновения  шизофрении у потомства ( Zuckerman and Weiner, 2005 ). Действительно, увеличение уровня цитокинов во время беременности  (IL-8) , в частности, во втором е триместре , связано с повышенным риском шизофрении у потомства ( Brown et al., 2004 ). Однако,  в пять раз  повышенный риск развития психозов был обнаружен также после заражения инфекцией ЦНСи  в раннем детстве ( Gattaz et al., 2004 ).

                Признаки воспаления были обнаружены в мозгу больных шизофренией ( Körschenhausen et al., 1996 ), а термин «умеренный локализованный хронический энцефалит» для описания легкого, но хронического воспалительного процесса при шизофрении был предложен рядом авторов.

                Напомним читателю. , что иммунная система 1 типа  стимулирует клеточный иммунный ответ, направленный против внутриклеточных патогенов, тогда как ответ типа 2 помогает созреванию B-клеток и способствует гуморальному иммунному ответу, включая продуцирование антител, направленных против внеклеточных патогенов. Цитокины 1 и 2-го типов противодействуют друг другу в продвижении своего окончательного ответа, одновременно подавляя иммунный ответ другого типа, поэтому в литературе используется термин «поляризованный» ответ.

              Хорошо известным признаком шизофрении является снижение in vitro продукции IL-2 и IFN-γ ( Wilke et al., 1996 ; Müller et al., 2000 ), отражающее ослабленное  производство цитокинов 1-го типа. Сниженные уровни неоптерина, продукта активированных моноцитов / макрофагов, также указывают на ослабленную активацию ответа 1 типа  ( Sperner-Unterweger et al., 1999 ). 

             Сниженный ответ лимфоцитов после стимуляции специфическими антигенами отражает снижение способности иммунного ответа типа 1 при шизофрении ( Müller et al., 1991). ICAM-1 является родственным белком типа 1 и молекулой клеточной адгезии, экспрессируемой на макрофагах и лимфоцитах. Снижение уровней растворимой (ых) межклеточной адгезионной молекулы-1 (ICAM-1), обнаруженное при шизофрении, также представляет собой недостаточную активацию иммунной системы типа 1 ( Schwarz et al., 2000 ).

           Снижение уровня растворимого TNF-рецептора р55 - в основном снижалось при уменьшении TNF-α ( Haack et al., 1999 ).  Стертый "отклик" кожи на различные антигены при шизофрении наблюдался еще до эры антипсихотических средств . Его можно было воспроизвести у пациентов с "неспецифической шизофренией", используя кожный тест на клеточный иммунный ответ ( Riedel et al., 2007). Однако, имеется некоторая противоречивость  результатов, свидетельствующая о возможном увеличении уровня цитокинов типа 1 при шизофрении ( Bresee and Rapaport, 2009 ). Последний метаанализ показал доминирующие провоспалительные изменения при шизофрении, но не увеличение цитокинов Th2 ( Potvin et al., 2008 ). После  эффектов антипсихотического лекарственного средства в анализ - эти эффекты препаратов обнаружены только на уровнях  антагониста рецептора IL-1 и уровней сыворотки IL-6. Результаты этого метаанализа подтверждают мнение, что антипсихотические препараты являются фактором смешения при анализе иммунной системы при шизофрении, повышающее иммунитет маркеров типа 1. Поэтому любые исследования иммунной системы должны учитывать антипсихотические препараты.

Категория сообщения в блог: 

Отзывы

Похоже, что нарушения, сбои и ошибки иммунитета виновны во множестве болезней, с которыми не может справиться медицина с помощью всевозможных лекарств, действие которых направлено на борьбу с симптомами, а не на восстановление иммунитета, и уж тем более, не на причины приведшие к нарушению в иммунной системе
нужно капнуть еще глубже: что является причиной нарушения иммунитета?
А разве иммунитет это автономная и изолированная система в организме?
Похоже, что нарушения, сбои и ошибки иммунитета виновны во множестве болезней, с которыми не может справиться медицина с помощью всевозможных лекарств, действие которых направлено на борьбу с симптомами, а не на восстановление иммунитета, и уж тем более, не на причины приведшие к нарушению в иммунной системе .
нужно капнуть еще глубже: что является причиной нарушения иммунитета?
А разве иммунитет это автономная и изолированная система в организме?

Добавить отзыв