Иммунологические и воспалительные процессы могут играть важную роль в патогенезе шизофрении. На самом деле, связь между иммунной системой и психозом имеет давнюю историю. В 1927 году Юлиус Вагнер-Яурегг (Julius Wagner-Jauregg) был удостоен Нобелевской премии за открытие прививки от малярии как средства лечения сифилитического психоза. В 1988 году Сарнофф Медник и соавт. (Sarnoff Mednick et al.) сообщили, что грипп 1957 года коррелировал с повышенным риском развития шизофрении у людей, родившихся весной 1958 года. В 1992 году Рональд Смит (Ronald Smith) предположил, что неправильно активированные макрофаги приводят к высвобождению интерлейкина-2, а затем воздействие на рецепторы интерлейкина-2 было признано потенциальной биологической причиной шизофрении. В 2014 году общегеномное ассоциативное исследование выявило множественные гены, связанные с шизофренией, включающие генетические локусы, обнаруженные в мозге, и адаптивный иммунитет (клетки CD19 и CD20B) (Ripke S. et.al., 2014; Khandaker G., et.al., 2015).
В исследовании по идентификации биомаркеров для лечения шизофрении Lai et al. (2016) обнаружил, что 70% возможных биомаркеров для расстройства включены в воспалительный ответ. Открытие возможных биомаркеров и понимание иммунологических компонентов шизофрении может позволить провести дополнительные исследования новых методов фармакологии, включающих иммунотерапию.
Воспалительные и иммунологические процессы связаны с аномалиями нейротрансмиттеров. Конкретными клетками, вовлеченными в этот процесс, также являются клетки микроглии, которые выделяют цитокины, связывающиеся со специфическими рецепторами на нейронах. Это повышение цитокинов может вызвать изменения в клетках микроглии, которые могут быть связаны с функциональными изменениями в мозге.
Расширяя концепцию иммуномодуляции, Feigenson et al. ( 2014) предлдожил гипотезу "двух попаданий". Эта теория предполагает, что "воспалительное событие", возникающее на ранних этапах жизни, которое считается «первым попаданием», может не мешать нормальному развитию нервной системы. Тем не менее, если в будущем случится второе событие, такое как "неврологический стрессор", это может нарушить работу мозга, что в конечном итоге приведет к "полному клиническому синдрому" шизофрении.
Сравнительно недавно Miller et al. (2013 ) задокументировали увеличение CD4 и CD56 Т-лимфоцитов среди стационарных больных с острой рецидивирующей шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными субъектами. Год спустя Semiz et al. (2014) сообщили о повышенном количестве нейтрофилов и лимфоцитов у пациентов с шизофренией по сравнению с психически здоровыми контрольными субъектами.
Базофилы можно рассматривать как место хранения гистамина, а при активации также высвобождать его. Кроме того, базофилы могут продуцировать большое количество цитокинов и интерлейкина-4 (Falcone F., et.al., 2014), которые проникают в ткани во время аллергического воспаления (Schroder J. et.al., 1996). Некоторые исследователи сообщают, что высокий уровень базофилов является хорошим предиктором высокого гистамина в крови с сильной положительной корреляцией между уровнями базофилов и гистамина (Jackson J. et.al., 2006).
Раннее представление о гистамине и его рецепторов было ограничено системой пищеварительного тракта и аллергическими реакциями организма. Современные знания показывают, что они также играют ключевую роль в ЦНС, а также в поведении (Baronio D. et.al., 2014). Некоторые функции гистаминергических нейронов включают регуляцию циклов сна и бодрствования, обучения, памяти и эмоционального поведения. Гистамин может демонстрировать плеоморфное действие, действуя как нейромедиатор и как компонент воспаления. Yang et al. (2015) предположил, что нарушение регуляции гистамина (а не только дофамина) может играть этиологическую роль при шизофрении. Более того, гистамин уже широко признан в патогенезе и физиологии нейродегенеративных заболеваний. Несколько нарушений головного мозга (таких как болезни Альцгеймера, Паркинсона , шизофрения, и нарушения сна) были связаны с изменениями в гистамине. Интересно, что повышенный уровень гистамина в крови был связан с шизофренией. Отмечалось, что пациенты с шизофренией "более терпимы" к уровням гистамина, что может быть связано с нарушением метаболизма гистамина (Adam J, Mitchell RG., 1957). Adam et al. (1957) исследовал образцы мочи лиц с шизофренией и обнаружил повышенную толерантность и недостаточную чувствительность к гистамину в этой популяции пациентов. Таким образом, можно предположить, что высокий уровень гистамина является особенностью шизофрении, которая заслуживает дальнейшего изучения. Действительно, учитывая роль гистаминовых рецепторов в нейронах, кажется, что базофил и контроль высвобождения гистамина могут быть ключевыми компонентами в отношениях между иммунной системой и шизофренией.
Посмертные исследования показали, что плотность рецепторов гистамина H1 в лобной коре ниже у пациентов с шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными субъектами (Yang X., et.al., 2015), возможно, из-за подавления. Другие исследователи предположили, что рецепторы H3 участвуют в модуляции состояния когнитивной сферы, которая нарушается у больных шизофренией с психотическими симптомами ( Vohora D, Bhowmik M., 2012 ). Связывание радиолиганда с Н3-рецептором изучали в определенных областях мозга (например, в префронтальной коре и гиппокампе) и сообщалось о его повышении в префронтальной коре у больных шизофренией (Jin C., et.al., 2009). Этот регион функционирует в процессе обучения и памяти, это предполагает, что гистамин может быть жизненно важным компонентом для когнитивного развития и его нарушений при шизофрении. Учитывая эти результаты, неудивительно, что несколько исследований продемонстрировали, что препараты , влияющие на гистаминовые рецепторы (такие как H3), в частности ципроксифан и клобенпропит ( Mahmood D., et.al., 2014), являются потенциальными мишенями для антипсихотических средств, поскольку антагонисты и обратные агонисты H3-рецептора могут повысить эффективность лечения у пациентов. с шизофренией (рецепторы гистамина hH1R и hH2R также были отмечены, как потенциально клинически значимые лекарственные мишени).
.
Добавить комментарий