Какие нарушения со стороны иммунной системы при шизофрении? В чем заключается терапевтический эффект внутривенного введения иммуноглобуллина? Насколько эффективно внутривенное ввдение иммуноглобуллинов при шизофрении?
Для пациента
Внутривенный иммуноглобулин получают из объединенной плазмы тысяч здоровых доноров и содержат полиспецифический иммуноглобуллин G . В дополнение к показаниям для иммунодефицитных состояний иммуноглобулин используется при различных иммуноопосредованных расстройствах. При синдроме хронической усталости, астме и шизофрении эффективность внутривенного иммуноглобулина считается достаточно спорным методом лечения.
Для врачей
Одним из первых идентифицированных механизмов действия внутривенного иммуноглобулина была блокада Fcγ-рецепторов на макрофагах, тем самым подавляя фагоцитоз тромбоцитов при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.
Иммуноглобулин оказывает противовоспалительное действие посредством усиления регуляции ингибирующего Fcγ-рецептора IIB на макрофагах. Fcγ-рецептор IIB содержит иммунорецепторный ингибиторный мотив на основе тирозина, который выключает внутриклеточный воспалительный каскад. Внутривенный иммуноглобулин ингибирует опосредованное комплементом повреждение тканей и модулирует цитокиновую сеть: он подавляет продукцию провоспалительных цитокинов, одновременно увеличивая продукцию противовоспалительных медиаторов, таких как антагонист рецептора интерлейкина-1. Внутривенный иммуноглобулин модулирует различные клетки врожденного и адаптивного иммунитета, включая дендритные клетки, моноциты и макрофаги, гранулоциты, натуральные клетки-киллеры, В-клетки и различные субпопуляции Т-клеток.
При некоторых заболеваниях использование внутривенного иммуноглобулина оказалось малоэффективным и поэтому не рекомендуется. В других случаях это не рекомендуется на основании сильного уровня доказательности. Например, при рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе исследование с участием 150 пациентов не показало уменьшение частоты рецидивов при применении иммуноглобулина по сравнению с плацебо. Было обнаружено, что иммуноглобулин неэффективен при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе в плацебо-контролируемом исследовании с участием 197 пациентов. Недавнее плацебо-контролируемое исследование не показало положительного эффекта при болезни Альцгеймера. При ювенильном ревматоидном артрите, миозите с тельцами включения и экземе данные небольших исследований не подтверждают необходимость применения иммуноглобулина. При других заболеваниях более эффективными являются альтернативные методы лечения. В обсервационном исследовании с участием младенцев с аутоиммунной нейтропенией , получавших внутривенный иммуноглобулин перед плановой операцией или из-за тяжелой инфекции, 50% пациентов ответили на лечение, по сравнению со 100% из восьми пациентов, получавших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
Для исследователей
Каталитически активные антитела обнаруживаются у здоровых людей, а также у больных аутоиммунными, нейродегенеративными, инфекционными заболеваниями и шизофренией. Несколько исследований показали способность антител, выделенных из крови человека и других млекопитающих, дисмутировать активные формы кислорода. Поликлональные IgG, выделенные из сыворотки крови больных шизофренией, могут катализировать реакцию дисмутации супероксидного анион-радикала, и эта активность является неотъемлемым свойством антител. Кроме того, было показано, что иммуноглобулины здоровых людей, больных шизофренией или рассеянным склерозом проявляют пероксидазную и каталазную активность. Учитывая высокий уровень оксидативного стресса при шизофрении , можно предположить, что антитела с оксидоредуктазной активностью могут участвовать в защита организма от разрушительного действия свободных радикалов.
Максимальная активность супероксиддисмутазы (SOD -активность) IgG регистрировалась у амбулаторных больных шизофренией с терапевтической ремиссией. Эти пациенты находились на длительной антипсихотической терапии, которая, как известно, усиливает окислительный стресс . Исследования на животных показали, что длительное применение галоперидола может привести к снижению активности и экспрессии антиоксидантных ферментов в головном мозге на фоне повышения маркеров перекисного окисления липидов. Китайские авторы показали, что лечение рисперидоном или галоперидолом значительно снижает уровень SOD в крови у пациентов с шизофренией . Кроме того, другие исследователи отметили увеличение образования супероксид-аниона после лечения галоперидолом.
Добавить комментарий