Иммунная система при шизофрении и ревматоидном артрите

Для пациента и его родственников

Как часто больные шизофренией страдают ревматоидным артритом? 

Несовместимость между шизофренией и ревматоидным артритом ( больные шизофренией редко страдают ревматоидными артритом) наблюдается уже почти столетие, причем самое раннее сообщение датируется 1936 годом (Nissen, H. A., & Spencer, K. A., 1936).

Какие компоненты иммунной системы вовлечены в патогенез ревматоидного артрита и шизофрении?

 Попытки объяснить эту связь только с помощью генетики дали статистически значимые, но относительно слабые ассоциации с генами (Euesden, J., et.al., 2015), многие из которых активно влияют на иммунную систему ( включая связанные с заболеванием генетические варианты человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и других генов, связанных с иммунитетом), аномальные уровни про- и противовоспалительных цитокинов,  и наличие аутоантител. Среди них семейство цитокинов интерлейкина-1, включающее IL-1β, IL-Ra и IL-18, оказалось потенциально важной осью воспаления, регуляция которой нарушается при обоих расстройствах (Szabo, A.,et.al., 2022).  Анализ отдельных цитокинов показал, что при шизофрении и ревматоидном артрите повышенные уровни IL-6 и TNFα при значительно более низких уровнях IL-4 и IL-8 (Eaton W., et.al. 2022).  У 30% пациентов больных шизофренией положительны ответы на антинейтрофильные антитела ( Ezeoke et al., 2013 ), что позволяет предположить, что у этих людей продолжается аутоиммунный процесс (Ezeoke, A.,et.al., 2013).  Фармакологическая блокада рецептора IL-6 оказалась неэффективной в клиническом исследовании пациентов с шизофренией со стабильной умеренной формой заболевания, но у больных наблюдалось повышение уровня IL-6 после лечения. Однако, блокада самого цитокина IL-6 рассматривается как вариант лечения в исследовании фазы I клинически стабильных больных шизофренией (Miller, 2021). 

Для врача

Что такое ревматоидный артрит и какие группы населения он обычно поражает? 

Ревматодный артрит - системное аутоиммунное заболевание, вызванное иммуноопосредованным повреждением синовиальных суставов, которым часто страдают пожилые женщины Европы. Аутоантитела, провоспалительные цитокины, такие как IL-6 и TNFα, и аллели HLA-DRB1 SE обычно повышеныу больных с ревматоидным артритом. Также отмечены нарушения в оси IL-1 у пациентов с шизофренией, о чем свидетельствуют низкие уровни IL-1β у пациентов у данной группы лиц и обнаружение уникальной подгруппы шизофренией с цитокиновой сигнатурой, отмеченной повышенными уровнями IL-1Ra (Potvin, S., et.al., 2008).

В чем сходство нарушений иммунной системы при шизофрении и ревматоидном артрите? 

Пациенты с шизофренией и рвматоидным артритом имеют более высокую реактивность антител к антигенам, связанным с чувствительностью к глютену и системным аутоиммунитетом

Для исследователя

Почему потомство матерей с ревматоидным артритом редко болеет шизофренией?

Отмечено, что у матерей с ревматоидным артритом меньше вероятность рождения детей с шизофренией, что предполагает вертикальную передачу защитных генетических и/или приобретенных факторов (Sellgren, C., et.al., 2014).

Почему сравнение иммунного профиля больных ревматоидным артритом и шизофренией помогает различать ее разные варианты по своему патогенезу?

Последние исследования показывают неоднгородность патогенеза шизофрении, Непредвзятая кластеризация лиц в исследовании по профилю цитокинов показала, что сходство с ревматоидном артритом в первую очередь обусловлено подгруппой больных шизофренией, попавшим в кластер, в котором доминировали пациенты с ревматоидным артритом. Эта подгруппа, определенная как кластер 3, включала 25,6% пациентов шизофренией, которые разделяли провоспалительную сигнатуру с 47,5% пациентов с ревматоидным артритом, включая повышенные уровни IL-6 и TNFα, а также IFNγ. Эта группа резко контрастировала с кластером 1, который включал 64% пациентов с шизофренией и только 15% пациентов с ревматоидным артритом, и характеризуется повышенными уровнями IL-1Ra с одновременной депрессией других цитокинов в панели. Последняя группа, кластер 2, доминировала среди здоровых контролей и включает только 10% пациентов с шизофренией (Eaton W., et.al., 2022). 

Литература 

Eaton W., et.al. Immunologic profiling in schizophrenia and rheumatoid arthritis. Psychiatry Res. 2022 Nov; 317: 114812

Euesden, J., Breen, G., Farmer, A., McGuffin, P., & Lewis, C. M. (2015). The relationship between schizophrenia and rheumatoid arthritis revisited: genetic and epidemiological analyses. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 168(2), 81-88.

Ezeoke, A., Mellor, A., Buckley, P., & Miller, B. (2013). A systematic, quantitative review of blood autoantibodies in schizophrenia. Schizophrenia research, 150(1), 245-251.

Nissen, H. A., & Spencer, K. A. (1936). The psychogenic problem (endocrinal and metabolic) in chronic arthritis. New England Journal of Medicine, 214(12), 576-581.

Potvin, S., Stip, E., Sepehry, A. A., Gendron, A., Bah, R., & Kouassi, E. (2008). Inflammatory cytokine alterations in schizophrenia: a systematic quantitative review. Biological psychiatry, 63(8), 801-808.

Sellgren, C., Frisell, T., Lichtenstein, P., Landèn, M., & Askling, J. (2014). The association between schizophrenia and rheumatoid arthritis: a nationwide population-based Swedish study on intraindividual and familial risks. Schizophrenia bulletin, 40(6), 1552-1559.

Szabo, A., O‘Connell, K. S., Ueland, T., Sheikh, M. A., Agartz, I., Andreou, D., ... & Djurovic, S. (2022). Increased circulating IL-18 levels in severe mental disorders indicate systemic inflammasome activation. Brain, behavior, and immunity, 99, 299-306.