Синдром Дауна (DS) (трисомия 21) является наиболее распространенной врожденной хромосомной аномалией, поражающей примерно 1 из 800 новорожденных. Иммунная дисрегуляция является центральной характеристикой синдрома Дауна, клинически проявляющейся значительно повышенной предрасположенностью ко многим аутоиммунным заболеваниям, включая аутоиммунное заболевание щитовидной железы, диабет 1 типа (T1D) и глютеновую болезнь. Понимание того, как триплоидия 233 генов на хромосоме 21 реконструирует иммунный ландшафт, необходимо для обеспечения рационального выбора и разработки методов лечения, направленных на смягчение аутоиммунитета, связанного с синдромом Дауна. В свое время исследователи выявили несколько особенностей ремоделирования иммунитета при синдроме Дауна, связанного с аутоиммунитетом, включая измененные подмножества иммунных клеток, такие как повышенное соотношение памяти и наивных Т-клеток, повышенные концентрации циркулирующих провоспалительных цитокинов и транскрипционные доказательства гиперреакции на тип 1 интерфероны (IFN). Интересно, что многие из этих особенностей также были описаны в контексте воспаления, вызванного воспалением ремоделирования иммунного ландшафта во время старения, связанного с повышенным риском аутоиммунитета.
Старение связано с усилением аутоиммунитета, повышенным иммунным истощением, потерей защитного иммунитета и повышением уровня провоспалительных цитокинов, особенно IL-6. Эти признаки объединены термином «воспаление». Связанные изменения в эпигенетике, сигнальных и иммунных подмножествах могут способствовать риску аутоиммунитета, хотя механистические детали остаются не до конца выясненными . Проведение причинно-следственных связей с аутоиммунитетом в общей популяции еще более затруднено из-за различных патогенных подтипов. В этом контексте DS представляет собой уникальную потребность и возможность. У людей с синдромом Дауна проявляются клинические, клеточные и молекулярные признаки воспаления, в том числе повышенный аутоиммунитет, раннее начало болезни Альцгеймера, сниженное количество наивных Т-клеток, измененная эпигенетика или гликомика и повышенный уровень IL-6 в сыворотке. Ответы на вакцинацию и инфекцию представляют особый интерес, учитывая, что воспаление наблюдалось даже у самых молодых больных с синдромом Дауна, исследования предполагают нарушение реакции на вакцину при этом синдроме, а легочные инфекции являются основной причиной смерти у людей с синдромом Дауна.
У людей с синдромом Дауна наблюдаются клеточные и клинические признаки нерегулируемого старения иммунной системы, в том числе переход от наивных Т-клеток к -Т клеткам памяти и повышенная частота аутоиммунитета. Исследователи обнаружили количественную и качественную дисрегуляцию наивных CD4 + и CD8 + .Т-клеток у людей с синдромом Дауна и идентифицировали интерлейкин (IL)-6 в качестве кандидата на роль движущей силы некоторых из этих изменений, тем самым расширив рассмотрение иммунопатологических цитокинов при синдроме Дауна за пределы интерферонов.
Добавить комментарий