Большое количество исследований было проведено для того , чтобы раскрыть возможное значение антинейрональных антител у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами. Антитела, направленные против синаптических и мембранных антигенов нейронов, например, анти- N- метил- D- аспартатный рецептор (NMDAR), привлекали наибольшее внимание, главным образом, из-за их тесной связи с энцефалитными синдромами с выраженной психопатологической симптоматикой и хорошей реакцией на иммунотерапию (например, энцефалит NMDAR). Причем, антитела, направленные на неизвестные до сих пор нейрональные антигены, продолжают обнаруживаться разными исследователями.
В 2015 году сообщалось о пациенте с лимбическим энцефалитом с антителами иммуноглобулина IgG и IgA, нацеленными на синапсин I в сыворотке и спинномозговой жидкости (CSF). Вслед за этим открытием исследователи обнаружили антитела IgG синапсина в сыворотке в подгруппах пациентов с различными психиатрическими и неврологическими расстройствами; в том числе у 6,3%, поступивших в неотложное отделение психиатрической больницы.
Синапсин I является пресинаптическим фосфопротеином, который принадлежит к одному из самых больших семейств синаптических белков (синапсины). Обе изоформы (синапсин Ia и Ib) играют важную роль в формировании синапсов и модуляции высвобождения нейротрансмиттера , что предполагает их потенциальную роль в патогенезе психических расстройств. Действительно, авторы ряда исследований сообщали, что у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством уровень синапсина I в гиппокампе ниже, чем в контрольной группе.
Характеристика клинических фенотипов (синдромов), связанных со специфическими антинейрональными антителами (например, антисинапсином), важна по нескольким причинам. Например, специфичность синдрома повысила бы вероятность того, что антитело является клинически значимым (то есть важным для диагностики и терапии данного синдрома). Наличие анти-синапсиновых антител IgG у пациентов с различными психическими расстройствами свидетельствует об определенной диагностической специфичности. Тем не менее, поскольку психопатологические симптомы многих психических расстройств частично совпадают, возможно, что антисинапсин-позитивные пациенты имеют фенотип, который не фиксируется традиционными клиническими методами диагностики психических расстройств. Предполагалось, что анти-синапсин-позитивные пациенты имеют более высокую частоту и выраженность психопатологических симптомов, наблюдаемых при аутоиммунных энцефалитных синдромах, по сравнению с анти-синапсин-негативными пациентами.
Психопатологический фенотип довольно похож у сывороточных анти-синапсин-IgG-положительных и отрицательных пациентов, поступивших в неотложное отделение психиатрической клиники. В частности, анти-синапсин-позитивные пациенты не имели более высокой частоты появления острых / подострых симптомов, галлюцинаций, бреда, раздражительности, дезориентации или судорог в анамнезе по сравнению с анти-синапсин-негативными пациентами. В то же время, две группы пациентов также имели сопоставимые степени растормаженности и двигательной активности. Единственным статистически значимым различием между этими двумя группами была более высокая степень возбуждения у пациентов с положительным антисинапсином. Отметим, что ажитация часто наблюдается у пациентов с аутоиммунной энцефалопатией.
Флуктуация симптомов является важной особенностью аутоиммунных энцефалопатий и других органических психопатиологических синдромов (например, делирия) и должна оцениваться в будущих исследованиях, посвященных изучению психопатологического фенотипа органических нарушений головного мозга. И все же, складывается впечатление, что синапсиновые сывороточные IgG-антитела не обладают специфичностью синдрома. Однако, фенотипическое сходство не является достаточным доказательством для заключения о том, что антитела к синапсину не имеют клинического значения.
Добавить комментарий