Вирус ветряной оспы ( VZV) представляет собой высоковидоспецифичный человеческий альфа-герпесвирус, вызывающий два клинически различных заболевания. Первичная ветряная оспа (ветряная оспа) проявляется в виде диссеминированной кожной сыпи, которая устраняется иммунным ответом хозяина. Во время первичной инфекции вирус устанавливает пожизненную латентность в ганглиях задних корешков (DRG) . Реактивация вируса приводит к опоясывающему герпесу (опоясывающему лишаю), который проявляется в виде дерматомной сыпи везикулярных поражений, как правило, на участках, иннервируемых латентно инфицированными ганглиями, из которых реактивируется вирус . Как первичная, так и реактивированная инфекция VZV приводит к виремии, которой, как предполагается, способствует инфицирование иммунных клеток хозяина, а VZV обнаруживается в циркулирующих мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов с ветряной оспой и опоясывающим герпесом. В ряде исследований сообщалось о восприимчивости нескольких подмножеств РВМС к инфекции VZV, включая Т-лимфоциты, дендритные клетки (DC) и естественные клетки-киллеры (NK), а также о прямом переносе вируса через инфицированные иммунные клетки. , особенно DC и Т-лимфоциты, как полагают, способствуют распространению вируса во время первичной инфекции.
Моноциты составляют от 15% до 30% циркулирующих лимфоцитов и обладают способностью проникать в нелимфоидные органы в стационарных условиях для пополнения популяций резидентных в тканях макрофагов и денжритных клеток.
Вирус ветряной оспы (VZV) связан с виремией во время первичной инфекции, которая, как предполагается, связана с инфекцией циркулирующих иммунных клеток. В то время как было показано, что VZV способен инфицировать ряд различных субпопуляций циркулирующих иммунных клеток, таких как Т-клетки, дендритные клетки и NK-клетки, меньше известно о взаимодействии между VZV и моноцитами. Моноциты человека, полученные из крови, допускают репликацию VZV in vitro.. VZV-инфицированные моноциты демонстрировали каждый временной класс экспрессии гена VZV, о чем свидетельствует иммунофлуоресцентное окрашивание. Вирионы VZV наблюдали на поверхности клеток, а вирусные нуклеокапсиды наблюдали в ядрах VZV-инфицированных моноцитов с помощью сканирующей электронной микроскопии. Кроме того, VZV-инфицированные моноциты были способны переносить инфекционный вирус в фибробласты человека.
Инфицированные моноциты демонстрировали нарушение декстран-опосредованного эндоцитоза, а иммунофенотипирование клеточной поверхности выявило подавление CD14, HLA-DR, CD11b и рецептора макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSF). Анализ влияния VZV-инфекции на стимулированную M-CSF дифференцировку моноцитов в макрофаги продемонстрировал потерю жизнеспособности клеток, что указывает на то, что VZV-инфицированные моноциты неспособны дифференцироваться в жизнеспособные макрофаги. Напротив, макрофаги, дифференцированные из моноцитов до воздействия VZV, были очень восприимчивы к инфекции. Это исследование определяет восприимчивость этих типов миелоидных клеток к продуктивной инфекции VZV и идентифицирует функциональное нарушение VZV-инфицированных моноцитов.
Первичная инфекция VZV приводит к широкому распространению вируса по организму хозяина. Известно, что перенос вируса напрямую зависит от чувствительных иммунных клеток в кровотоке. Кроме того, заражение иммунных клеток VZV приводит к ослаблению противовирусных механизмов, используемых для контроля инфекции и ограничения распространения. Моноциты человека, которых очень много в кровотоке, допускают продуктивную инфекцию VZV. Кроме того, макрофаги, происходящие из моноцитов, также высоко восприимчивы к инфекции VZV, хотя моноциты, инфицированные VZV, не могли дифференцироваться в макрофаги. Изучение взаимоотношений между VZV и пермиссивными иммунными клетками, такими как человеческие моноциты и макрофаги представляется перспективным. .
Соотношение VZV gE:gI + моноциты оставалось постоянным в течение 72 часов с отсутствием обнаруживаемой бесклеточной продукции VZV инфицированными моноцитами, что, вероятно, ограничивало распространение VZV между моноцитами./Исследование показало, что в среднем 25% моноцитов (диапазон от 7% до 62%) могут быть продуктивно инфицированы VZV, что подтверждает представление о том, что моноциты относительно высоко восприимчивы к инфекции. Кроме того, легко наблюдалась передача VZV от моноцитов к HFF, в том числе после предварительной обработки цитратным буфером, хотя эта обработка уменьшала количество обнаруживаемых инфекционных очагов. Присутствие свободных вирионов на поверхности инфицированных моноцитов, обнаруженное с помощью BSEM, согласуется с этим открытием и предполагает, что вирионы могут накапливаться в этом месте с потенциалом заражения соседних клеток путем межклеточного контакта, а не путем высвобождения вируса. бесклеточный вирус. Действительно, предполагается, что внеклеточно прикрепленные вирионы облегчают распространение VZV контактно-зависимым образом . Таким образом, продуктивно инфицированные моноциты могут представлять собой средство распространения вируса in vivo .
Добавить комментарий