1.
Какие исследования, проведенные в конце XIX века показали связь делирия с инфекцией?
Эмиль Крепелин отстаивал теорию аутоинфекции и очаговых инфекций как этиологических факторов "раннего слабоумия", теперь называемого шизофренией( Noll J., 2004 ). В 1893 году после пандемии азиатского гриппа были зарегистрированы случаи делирия, отличавшиеся от фебрильного делирия сохранением его симптоматики после спада температуры. В некоторых случаях «делирий» также наблюдался до повышения температуры. Кроме того, было отмечено, что психоз, связанный с гриппом, встречался значительно чаще по сравнению с другими лихорадочными заболеваниями аналогичной тяжести (Althaus, J., 1893). Однако, исследования середины и частично конца ХХ века, посвященные депрессии после гриппа и корреляции между другими психическими заболеваниями и титрами антител против различных вирусов не обнаружили никаких значимых связей (King, D.et.al., 1985).
Что понимал Карл Менингер по термином "соматопсихоз"?
После эпидемии испанского гриппа Карл Меннингер описал многочисленные случаи «dementia praecox», возникавшие во время острой инфекции. У некоторых пациентов наблюдалось разрешение симптомов, в то время как у других симптомы сохранялись до пяти лет после заражения ( Menniger, K., 1918). Теория Меннингера об «обратимом раннем слабоумии» предполагала, что оно было "соматопсихозом" - психическим проявлением энцефалита, обратимость которого зависела от продолжительности и тяжести воспаления (Menninger, K. A., 1922).
Чем опасен для потомства грипп матери во время беременности?
Исследования начала ХХ -го века и более поздние исследования начала XXI-го века предполагают связь между заражением матери гриппом в течение первого триместра беременности и семикратным увеличением риска шизофрении у потомства по сравнению с общей популяцией (Brown, A. S., et.al., 2004). Тот же исследователь наблюдал двукратное увеличение риска шизофрении у взрослых потомков матерей, которые перенесли инфекции верхних дыхательных путей во втором триместре, связь, не обнаруженную для инфекций в первом и третьем триместрах. И наоборот, не было зарегистрировано повышенного риска шизофрении у потомков матерей, инфицированных во время эпидемии гриппа 1957 года, хотя это исследование основывалось на данных, предоставленных самими участницами, и не измеряло уровни антител (Selten, J.et.al., 2010). Инфекция гриппа во время беременности также связана с почти четырехкратным увеличением риска биполярного аффективного расстройства у потомства (Parboosing, R.,et.al., 2013). Более того, материнская инфекция гриппа связана с пятикратным увеличением риска развития биполярного расстройства с психотическими чертами у потомства, без его соответствующего увеличения безпризнаков психоза (Canetta, S.et.al., 2014).
2.
Какие инфекции чаще всего вызывают психические расстройства?
Современные исследователи, изучающие влияние инфекций на развитие психических расстройств, рассматривают потенциальные этиопатогенетические факторы, включая грипп, вирусы простого герпеса (1 и 2) , вирус Эпштейн-Барр, циоомегаловирус, корь , краснуха, эпидемический паротит , полиомиелит , вирус Коксаки B4, ВИЧ, BoDV, T. gondii и Treponema pallidum (Yolken, R. H., & Torrey, E. F., 2008). В то же время, возникли вопросы относительно того, следует ли при рассмотрении влияния вирусов на развитие психических заболеваний исключать вирусы с относительно недавней историей инфицирования человека, такие как ВИЧ, или вирусы со снижающимися показателями инфицирования, такие как краснуха, эпидемический паротит и корь.
Влияет ли сезон рождения на риск возникновения шизофрении и биполярного аффективного расстройства?
Вопрос сезонности в генезе психических заболеваниях также заслуживает рассмотрени и требует тщательного изучения вирусов, демонстрирующих сезонные закономерности, например, таких как грипп. Метаанализ не подтвердил предполагаемое влияние сезона рождения на риск развития биполярного расстройства или шизофрении, как предполагалось 25 лет назад (Saleh, A.,et.al., 2021).
Как можно связать проживание в городе с риском развития шизофрении?
Тот факт, что рождение и проживание в городе увеличивают риск шизофрении, может говорить о связи ускоренной и облегченной передачей патогенов из-за высокой плотности населения и большого количества межличностных контактов
Какие штаммы вируса гриппа наиболее нейротропеными?
Ограниченное количество штаммов вируса гриппа, в первую очередь вируса гриппа А , являются нейротропными, то есть они могут инфицировать и размножаться в клетках нервной системы. Несколько исследований аутопсии задокументировали присутствие вируса гриппа и его антигенов в спинномозговой жидкости и мозговой ткани пациентов, умерших от тяжелого гриппа. Области мозга, где был обнаружен вирус, включают средний мозг, таламус, кору головного мозга и гиппокамп ( Hosseini S., et al., 2018 ). Ненейротропные подтипы, такие как H1N1 и H3N2, также могут вызывать осложнения со стороны мозга, вероятно, за счет косвенной активации микроглиальных клеток воспалительными факторами, поступающими в мозг с периферии (Barbosa-Silva, M. et.al., 2018). Пациенты с анамнезом расстройств настроения значительно чаще оказываются серопозитивными к гриппу A или B. Причем, серопозитивность к вирусу гриппа B связана с более чем 2,5-кратным увеличением риска попыток самоубийства и симптомов психоза во время аффективных эпизодов, что не наблюдается для вируса гриппа A (Okusaga, O., et.al., 2009). Однако, несмотря на отчеты, предполагающие связь между инфекцией гриппа и развитием психических заболеваний у взрослых, более поздние исследования не подтверждают эту связь однозначно, если инфекция произошла во взрослом возрасте. Однако пренатальное воздействие гриппа может повлиять на развитие психиатрических состояний, таких как шизофрения и биполярное расстройство.
Как вирус простого герпеса влияет на риск возникновения психических расстройств?
HSV-1 и HSV-2 в первую очередь ответственны за лабиальный и генитальный герпес, они также причастны к энцефалиту, менингиту и неонатальной инфекции HSV (Xu, X.,et.al., 2019). Посмертные исследования обнаружили ДНК HSV в различных областях мозга, особенно в лобной и височной коре (Marcocci, M. et.al., 2020). Вирус обычно заражает через орально-лабиальный или половой пути и размножается в основном цитолитическим способом. После острой фазы HSV устанавливает латентную инфекцию в дорсальных корешковых ганглиях, с потенциальной реактивацией, вызванной такими факторами, как чрезмерное воздействие солнечного света, психологический и физический стресс, менструация, лихорадка и хирургические процедуры. Исследование 2009 года выявило значительно более высокую распространенность антител IgM к HSV у детей с расстройствами аутистического спектра по сравнению со здоровыми детьми (65% против 17,5%). Уровни других антител, таких как анти-EBV, -CMV, -кори или -вируса краснухи, оставались неизменными во всех группах. Кроме того, 96% детей с аутизмом и IgM анти-HSV показали антитела IgG к мозговой ткани (включая антитела к миндалевидному телу, хвостатое ядро, мозжечок, продолговатый мозг, гиппокамп, большую спайку и -кору) в своей сыворотке, по сравнению с только 17% детей с аутизмом без IgM анти-HSV ( Mora M., et al., 2009 ). Данные свидетельствуют о том, что потенциальное воздействие HSV наиболее выражено в отношении шизофрении и, в меньшей степени, расстройств аутистического спектра и депрессии. Риск, по-видимому, зависит от подтипа, при этом HSV-2 более значим, чем HSV-1, несмотря на более высокую частоту обнаружения последнего в мозге. Интересно, что HSV может оказывать воздействие на мозг даже при отсутствии явных признаков инфекции. Цитокины, наиболее часто связанные с инфекцией HSV, которые включают TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-8, IFN-α, IFN-β, IFN-γ, CCL5 и CXCL10, причем IL-10 и IL-12 появляются на более поздних стадиях инфекции.
Чем опасна цитомегаловирусная инфекция?
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC, 2022), вертикальная передача цитомегаловируса происходит примерно у 1 из 200 родов в Соединенных Штатах и является основной инфекционной причиной врожденных дефектов. Врожденный цитомегаловирус протекает бессимптомно в 95% случаев при рождении, но впоследствии может привести к серьезным осложнениям, таким как глухота, задержка психомоторного развития, потеря зрения и эпилепсия. Эти осложнения возникают у 15–18% инфицированных детей и приводят к смертности у 5–10% пораженных новорожденных. Связь между циомегаловирусная инфекция и депрессией кажется многообещающей, с некоторыми доказательствами, указывающими на связь с биполярным расстройством, но не с депрессией.
Какие симптомы инфекционного мононуклеоза?
Наиболее распространенным заболеванием, вызываемым вирусом Эпштейн-Барр, является инфекционный мононуклеоз, который характеризуется такими симптомами, как лихорадка, боль в горле, опухание лимфатических узлов, усталость, мышечные и суставные боли, а иногда и увеличение селезенки и кожная сыпь, которая возникает после введения ампициллина. Однако вирус также связан с более тяжелыми состояниями, такими как лимфома Ходжкина и лимфома Беркитта. По оценкам, примерно 90% населения Земли инфицировано этим вирусом (Shi, T., et.al. 2021). Во время перехода от латентной к литической фазе репликации вирус может проникать в мозг вместе с инфицированными лимфоцитами, повреждать гематоэнцефалический барьер, тем самым увеличивая его проницаемость, и реплицироваться в центральной нервной системе. Это вирус также обладает способностью напрямую инфицировать нервные клетки, что некоторые авторы связывают с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезни Альцгеймера и Паркинсона и рассеянный склероз (Zhang, N., et.al., 2022).
Может ли вирус Эпштейн-Барр вызвать шизфорению?
Метаанализ 2012 года не подтвердил связь между вируса Эпштейн - Барр и шизофренией, но исследование 2019 года с участием более 400 пациентов с шизофренией показало, что у них были более высокие уровни антител к некоторым, но не всем белкам этого вируса по сравнению со здоровой контрольной группой (Dickerson, F., et.al., 2019). Метаанализ связи между инфекционными агентами и депрессией показал, что у пациентов с положительным результатом на вирус Эпштейн - Барр вероятность развития депрессии почти в два раза выше (Wang X.,et.al., 2018). Потенциальный механизм, посредством которого EBV может вызывать расстройства, подобныебольшому депрессивному расстройству , включает его способность мигрировать в мозг с инфицированными В-лимфоцитами. Вирус может здесь реплицироваться и инфицировать нейрональные клетки, что приводит к хроническому воспалению и продукции цитокинов в структурах мозга, способствуя развитию психических расстройств. Более того, EBV атакует иммунную систему, вызывая ее расстройства и дисрегуляцию. Он сенсибилизирует инфицированного человека к другим инфекциям, активирует ось стресса и нарушает баланс цитокинов, что в совокупности может привести к развитию большого депрессивного расстройства. Дисбаланс цитокинов, наиболее часто описываемый при инфекции EBV, включает повышенные концентрации TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, CCL3, CCL4, а иногда IL-18 и IL-1β. Некоторые авторы также отмечают отсутствие увеличения или уменьшение концентрации IL-2, IL-5, IL-12 и ТGF-β (Kianfar R., et.al., 2022).
Чем опасна краснуха?
Краснуха (RV) это одноцепочечный РНК-вирус, принадлежащий к семейству Matonaviridae , единственным хозяином которого является человек. Передача происходит воздушно-капельным путем и трансплацентарным путем. Что касается его репликации, RV обычно описывается как нецитолитический вирус, но он цитопатический, вызывающий апоптоз в клетках или ингибирующий деление клеток. Постнатальные инфекции преимущественно протекают бессимптомно или приводят к легкому клиническому течению, проявляясь такими симптомами, как сыпь, лихорадка, увеличение лимфатических узлов, головная боль, боль в горле, боль в суставах и мышцах и реже конъюнктивит. Однако пренатальные инфекции могут привести к "синдрому врожденной краснухи", характеризующемуся значительными аномалиями, включая классическую триаду: катаракту, пороки сердца и нейросенсорную глухоту. Существуют ограниченные посмертные исследования RV; однако в нескольких отчетах о вскрытии смертельных случаев этого синдрома были выявлены антигены RV в тканях мозга ( Lazar M., et al., 2016 ). Инфекция также может привести к мертворождению или самопроизвольному выкидышу, при этом наибольший риск осложнений возникает в первом триместре. Исследования с 1971 года показали, что у 125 из 243 детей с "синдромом краснухи" наблюдались психические расстройства, преимущественно умственная отсталость. Примечательно, что у 10 детей было диагностировано расстройство аутистического спектра, а у 8 наблюдались частичные аутистические симптомы, что указывает на 200-кратный рост заболеваемости по сравнению с общей популяцией (Chess S., 1971).
Какой механизм повреждения клеток мозга ВИЧ?
Нейроинвазивность ВИЧ основана на миграции инфицированных вирусом моноцитарных макрофагов в мозг. Эти макрофаги вырабатывают воспалительные факторы и хемокины, которые привлекают дополнительные инфицированные иммунные клетки в мозг. Инфекция распространяется на такие клетки, как периваскулярные макрофаги и микроглия, а вырабатываемые ими воспалительные факторы еще больше повреждают гемато-энцефалический барьер и увеличивают его проницаемость. Нейроны напрямую не инфицируются ВИЧ, но они экспрессируют рецепторы, такие как CCR5, CXCR4 и NMDAR, которые чувствительны к вирусным белкам, таким как gp120 или Tat, а также к воспалительным факторам, таким как TNF-α, IL-1β и продуктам окисления белков. Повышенный уровень TNF-α может ингибировать захват глутамата астроцитами, что приводит к накоплению глутамата во внеклеточном пространстве и последующей эксайтотоксичности (Rao V. R.,et.al., 2014).
Активация каких цитокинов происходит при COVID-19?
COVID-19 часто сопровождается цитокиновым штормом, характеризующимся неконтролируемой, самопроизвольной перепродукцией и секрецией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Наиболее распространенные нарушения цитокинов у этой группы пациентов включают повышенные уровни IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18, TNF-α, CRP, CCL2, CXCL-10, CCL3, TGF-β, а также переменные уровни IFN-γ. Продукция интерферонов I типа и противовирусный ответ нарушаются. Вирус вызывает снижение количества CD4+ и CD8+ Т-клеток, что коррелирует с тяжестью COVID-19. На начальной стадии заболевания иммунный ответ опосредуется клетками Th1, что приводит к постоянной активации и поляризации моноцитов и продукции провоспалительных цитокинов. На более поздних стадиях, при снижении количества Т-клеток CD4+ и CD8+, преобладает реакция Th2, продуцирующая цитокины, такие как IL-4, IL-5 и IL-13, что связано с худшим прогнозом. Тяжелая форма COVID-19 может также включать активацию Th17 и продукцию IL-17, IL-21 и IL-22 (Lorkiewicz P., Waszkiewicz N., 2022). Нарушения цитокинов при COVID-19 наиболее близки к тем, которые наблюдаются при шизофрении, биполярном расстройстве и первом эпизоде психоза. Способность SARS-CoV-2 поражать мозг также очевидна благодаря его нейровирулентности, т. е. его способности вызывать патологию мозга независимо от его способности проникать или инфицировать его клетки. Это влияние опосредовано цитокиновой и иммунологической дисрегуляцией, окислительным стрессом, гипоксией и протромботическим потенциалом. Исследования на животных показали восприимчивость к вирусу в таких клетках, как дофаминергические нейроны, микроглия и астроциты. Однако большинство исследований указывают на то, что репликация SARS-CoV-2 в этих клетках неэффективна. Тем не менее, инфицированные клетки могут претерпевать изменения в своем функционировании и клеточных процессах (Bauer L., et.al. 2022).
3.
Какие механизмы способствуют появлению психических расстройств после вирусных инфекций?
Существуют многочисленные механизмы, посредством которых вирусы могут влиять на развитие мозга и появление психических расстройств. Вирусы могут проникать в организм различными путями, вызывать системные или локальные инфекции, проникать в мозг через кровоток или нейронные пути и пересекать или нарушать гематоэнцефалический барьер. Они могут вызывать острые, постоянные или латентные инфекции - потенциально пожизненные и реактивирующиеся. Репликация вируса может быть цитопатической, разрушающей клетки мозга, или нет (Nath, A., & Johnson, T. P. , 2022). Прямое воздействие вируса на мозг включает повреждение клеток во время репликации или взаимодействие вирусных белков с рецепторами клеток мозга, в то время как косвенное воздействие включает индукцию цитокинов и хемокинов, изменения нейротрансмиссии, повышенную эксайтотоксичность и окислительный стресс (Rocamonde, B.,et.al., 2023). Действительно, вирусные инфекции в центральной нервной системе вызывают сильные иммунные реакции, отчасти напоминающие те, которые наблюдаются при психических заболеваниях.
Какие цитокины принято считать про и противовоспалительными и где они вырабатываются?
Провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-2 (IL-2), интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли α (TNF-α) и интерферон гамма (IFN-γ), в основном вырабатываются лимфоцитами Th1 и макрофагами M1, а также микроглиальными клетками в центральной нервной системе. Напротив, противовоспалительные цитокины, включая интерлейкин-4 (IL-4), интерлейкин-5 (IL-5), интерлейкин-10 (IL-10), интерлейкин-13 (IL-13) и трансформирующий фактор роста β (ТGF-β), секретируются лимфоцитами Th2, макрофагами M2 и астроглиальными клетками в центральной нервной системе. Клетки Th1 играют решающую роль в иммунном ответе на внутриклеточные бактерии и вирусы, при этом макрофаги M1 активируют лимфоциты в местах воспаления. Клетки Th2 в основном участвуют в гуморальных и аллергических реакциях, в то время как макрофаги M2 способствуют заживлению ран, восстановлению тканей и ремоделированию после воспаления (Raphael, I., et.al., 2015). Провоспалительные цитокины делают мозг более восприимчивым к стрессу и нарушают его функции, отрицательно влияя на генез и пластичность нейронов ( например, гиппокампа) и синапсов. Эти цитокины также вызывают клеточный апоптоз, способствуют образованию свободных радикалов и действуют как нейромодуляторы, нарушая нейроэндокринные и нейрохимические пути (Cattaneo, A., et.al., 2015).
Какую роль играют цитокины в патогенезе психических расстройств?
Несмотря на то, что цитокины могут вырабатываться и высвобождаться в самой центральной нервной системе , периферические цитокины ее также и влияют на нее, увеличивая проницаемость гематоэнцефалического барьера, влияя на астроциты и микроглию, которые, в свою очередь, вырабатывают больше цитокинов, поддерживая воспаление в тканях мозга. Состояние, характеризующееся наиболее тяжелыми нарушениями цитокинов или "цитокиновый шторм" представляет собой системный патологический иммунный ответ, при котором между цитокинами и иммунными клетками возникает положительная обратная связь, что приводит к неконтролируемому повышению уровня цитокинов. При этом, периферический "цитокиновый шторм" не обязательно коррелирует с аналогичным явлением в мозге. Во время системного воспаления повышенная проницаемость гемато-энцефалического барьера позволяет большему количеству цитокинов проникать в мозг. Если противовоспалительные системы мозга быстро уравновешивают этот приток, воспалительный каскад и цитокиновый шторм можно предотвратить. Аномалии цитокинов в мозге могут привести к различным формам нейровоспаления.
Что такое "цитокиновый профиль" нейропсихиатрического расстройства?
Каждый цитокин оказывает многонаправленное действие и взаимодействует с другими цитокинами, воспалительными факторами, хемокинами и факторами окислительного стресса, что приводит к образованию специфической «смеси» цитокинов, которая может по-разному влиять на центральную нервную систему. Это привело к попыткам установить профили цитокинов для конкретных психических расстройств. Изменения, определенные таким образом, создают «цитокиновый профиль», который возникает при данном расстройстве. Однако во всех случаях очевидно, что нарушения цитокинов присутствуют в большей или меньшей степени, и что чаще всего наблюдается увеличение концентрации провоспалительных цитокинов, в частности IL-6 и TNF-альфа.
Какие причины и проявления "легкого хронического энцефалита"?
Острое и тяжелое нейровоспаление проявляется как энцефалит, но может возникнуть и более легкое, хроническое нейровоспаление, называемое "легким нейровоспалением" или "легким энцефалитом". Эти более легкие формы могут в первую очередь вызывать психопатологические симптомы, причем неврологические симптомы появляются по мере прогрессирования патологии. Другим осложнением является воспалительная энцефалопатия, характеризующаяся длительной дисфункцией мозга из-за тяжелого системного воспаления, без прямого воспаления мозга.
Выводы
Теория об «обратимом раннем слабоумии» предполагала, что оно было "соматопсихозом" - психическим проявлением энцефалита, обратимость которого зависела от продолжительности и тяжести воспаления
Наиболее часто психические расстройства вызывают: грипп, вирусы простого герпеса (1 и 2) , вирус Эпштейн-Барр, циоомегаловирус, корь , краснуха, эпидемический паротит , полиомиелит , вирус Коксаки B4, ВИЧ, BoDV, T. gondii и Treponema pallidum
Сезон рождения не влияет на риск развития биполярного аффективного расстройства и шизофрении
Психические расстройства могут возникать как в результате острого и тяжелого, так и легкого хронического энцефалита, вызванного инфекционными агентами и поддерживемого цитокинами и такими клетками иммунной системы , как лимфоциты и макрофаги
Литература
Althaus, J. (1893). On psychoses after influenza. Journal of Mental Science, 39(165), 163-176.Noll, R. (2004). Historical review: autointoxication and focal infection theories of dementia praecox. The World Journal of Biological Psychiatry, 5(2), 66-72.
Barbosa-Silva, M. C., Santos, L. E., & Rangel, B. (2018). The impact of non-neurotropic influenza strains on the brain: a role for microglial priming?. The Journal of Neuroscience, 38(36), 7758.
Bauer L., Laksono B. M., de Vrij F. M. S., Kushner S. A., Harschnitz O., van Riel D. (2022). The neuroinvasiveness, neurotropism, and neurovirulence of SARS-CoV-2. Trends Neurosci. 45, 358–368.
Brown, A. S., Begg, M. D., Gravenstein, S., Schaefer, C. A., Wyatt, R. J., Bresnahan, M., ... & Susser, E. S. (2004). Serologic evidence of prenatal influenza in the etiology of schizophrenia. Archives of general psychiatry, 61(8), 774-780.
Canetta, S. E., Bao, Y., Co, M. D. T., Ennis, F. A., Cruz, J., Terajima, M., ... & Brown, A. S. (2014). Serological documentation of maternal influenza exposure and bipolar disorder in adult offspring. American Journal of Psychiatry, 171(5), 557-563.
Cattaneo, A., Macchi, F., Plazzotta, G., Veronica, B., Bocchio-Chiavetto, L., Riva, M. A., & Pariante, C. M. (2015). Inflammation and neuronal plasticity: a link between childhood trauma and depression pathogenesis. Frontiers in cellular neuroscience, 9, 40.
Chess S. (1971). Autism in children with congenital rubella. J. Autism Child Schizophr. 1, 33–47.
Dickerson, F., Jones-Brando, L., Ford, G., Genovese, G., Stallings, C., Origoni, A., ... & Yolken, R. (2019). Schizophrenia is associated with an aberrant immune response to Epstein–Barr virus. Schizophrenia bulletin, 45(5), 1112-1119.
Hosseini, S., Wilk, E., Michaelsen-Preusse, K., Gerhauser, I., Baumgärtner, W., Geffers, R., ... & Korte, M. (2018). Long-term neuroinflammation induced by influenza A virus infection and the impact on hippocampal neuron morphology and function. Journal of Neuroscience, 38(12), 3060-3080.
Kianfar R., Ravanshad M., Ghiass M. A., Rafiee N., Shayeghpour A., Maleki A. (2022). Evaluation of IL-1β and IL-6 expression following EBNA-1 and BRLF-1 peptide treatment in epstein-barr virus-positive multiple sclerosis patients. Intervirology. 65, 144–150.
Lazar M., Perelygina L., Martines R., Greer P., Paddock C. D., Peltecu G., et al. (2016). Immunolocalization and distribution of rubella antigen in fatal congenital rubella syndrome. EBioMedicine. 3, 86–92.
King, D. J., Cooper, S. J., Earle, J. A. P., Martin, S. J., McFerran, N. V., Rima, B. K., & Wisdom, G. B. (1985). A survey of serum antibodies to eight common viruses in psychiatric patients. The British Journal of Psychiatry, 147(2), 137-144.
Lorkiewicz P., Waszkiewicz N. (2022). Is SARS-coV-2 a risk factor of bipolar disorder?—A narrative review. J. Clin. Med. 11, 6060
Marcocci, M. E., Napoletani, G., Protto, V., Kolesova, O., Piacentini, R., Puma, D. D. L., ... & De Chiara, G. (2020). Herpes simplex virus-1 in the brain: the dark side of a sneaky infection. Trends in microbiology, 28(10), 808-820.
Menniger, K. A. American Journal of Psychiatry: Influenza and Schizophrenia. An Analysis of Post-Influenzal," Dementia Precox," As of 1918, And Five Years Later. Further Studies of the Psychiatric Aspects of Influenza.
Menninger, K. A. (1922). Reversible schizophrenia: a study of the implications of delirium schizophrenoides and other post-influenzal syndromes. American Journal of Psychiatry, 78(4), 573-588.
Mora, M., Quintero, L., Cardenas, R., Suárez-Roca, H., Zavala, M., & Montiel, N. (2009). Association between HSV-2 infection and serum anti-rat brain antibodies in patients with autism. Investigacion clinica, 50(3), 315-326.
Nath, A., & Johnson, T. P. (2022). Mechanisms of viral persistence in the brain and therapeutic approaches. The FEBS Journal, 289(8), 2145-2161.
Noll, R. (2004). Historical review: autointoxication and focal infection theories of dementia praecox. The World Journal of Biological Psychiatry, 5(2), 66-72.
Okusaga, O., Yolken, R. H., Langenberg, P., Lapidus, M., Arling, T. A., Dickerson, F. B., ... & Postolache, T. T. (2011). Association of seropositivity for influenza and coronaviruses with history of mood disorders and suicide attempts. Journal of affective disorders, 130(1-2), 220-225.
Parboosing, R., Bao, Y., Shen, L., Schaefer, C. A., & Brown, A. S. (2013). Gestational influenza and bipolar disorder in adult offspring. JAMA psychiatry, 70(7), 677-685.
Prevent the spread of CMV (Centers for Disease Control and Prevention; ). Available at (2022)
Raphael, I., Nalawade, S., Eagar, T. N., & Forsthuber, T. G. (2015). T cell subsets and their signature cytokines in autoimmune and inflammatory diseases. Cytokine, 74(1), 5-17.
Rao V. R., Ruiz A. P., Prasad V. R. (2014). Viral and cellular factors underlying neuropathogenesis in HIV associated neurocognitive disorders (HAND). AIDS Res. Ther. 11, 13.
Rocamonde, B., Hasan, U., Mathieu, C., & Dutartre, H. (2023). Viral-induced neuroinflammation: Different mechanisms converging to similar exacerbated glial responses. Frontiers in Neuroscience, 17, 1108212.
Saleh, A., King, M., Hamilton, J., Pigott, T., Elkhatib, R., Shah, A., & Selek, S. (2021). Birth seasonality of schizophrenia and bipolar disorder? A review of inpatient records. Journal of affective disorders, 287, 15-18.
Selten, J. P., Frissen, A., Lensvelt-Mulders, G., & Morgan, V. A. (2010). Schizophrenia and 1957 pandemic of influenza: meta-analysis. Schizophrenia bulletin, 36(2), 219-228.
Shi, T., Huang, L., Chen, Z., & Tian, J. (2021). Characteristics of primary Epstein–Barr virus infection disease spectrum and its reactivation in children, in Suzhou, China. Journal of Medical Virology, 93(8), 5048-5057.
Yolken, R. H., & Torrey, E. F. (2008). Are some cases of psychosis caused by microbial agents? A review of the evidence. Molecular psychiatry, 13(5), 470-479.
Wang X., Zhang L., Lei Y., Liu X., Zhou X., Liu Y., et al. (2014). Meta-analysis of infectious agents and depression. Sci. Rep. 4, 4530.
Xu, X., Zhang, Y., & Li, Q. (2019). Characteristics of herpes simplex virus infection and pathogenesis suggest a strategy for vaccine development. Reviews in medical virology, 29(4), e2054.
Zhang, N., Zuo, Y., Jiang, L., Peng, Y., Huang, X., & Zuo, L. (2022). Epstein-Barr virus and neurological diseases. Frontiers in Molecular Biosciences, 8, 816098.
Добавить комментарий